医海寻珍，聚临床智慧；群英汇聚，论洞见真知。2025年8月5日16:00，由中国临床肿瘤学会（CSCO）主办的【How we treat·江苏省人民经验】系列直播会议第四期顺利举行。本次会议主题为“EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的诊疗探索”，由江苏省人民医院徐卫教授领衔，江苏省人民医院梁金花教授担任主讲嘉宾，并特邀空军军医大学西京医院梁蓉教授、中山大学肿瘤防治中心李志铭教授以及复旦大学附属肿瘤医院蒋翔男教授共同参与讨论。
Epstein Barr病毒（EBV）阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种具有独特生物学特征的侵袭性淋巴瘤亚型，标准化疗R-CHOP方案对其疗效不佳，且复发率高，仍存在大量未被满足的治疗需求，给患者及其家庭带来了沉重的疾病负担。本次会议聚焦EBV阳性DLBCL的诊疗探索,邀请了国内淋巴瘤领域的权威专家，共同探讨这一领域的最新进展与临床实践。本文基于本期会议内容，为读者呈现最贴近于临床的学术观点和实践经验。
开场致辞
本次会议由江苏省人民医院徐卫教授主持，并为我们带来精彩的开场致辞。
徐卫教授指出，DLBCL的诊疗本就充满挑战，而EBV阳性DLBCL更是其中的难点，面临着诸多临床困境与患者需求。而这些挑战正是推动医学界不断探索与钻研的动力，因此，本次会议聚焦EBV阳性DLBCL的诊疗探索，特邀国内淋巴瘤领域的权威专家共聚一堂，深入探讨该领域的最新进展与临床实践，旨在为临床医生提供更具针对性和有效性的诊疗思路，从而进一步改善患者的预后和生活质量。
EBV阳性DLBCL分子机制和治疗的探索
EBV阳性DLBCL分子机制和治疗的探索
江苏省人民医院梁金花教授首先介绍了EBV阳性DLBCL的临床特征与分子机制。她指出，EBV阳性DLBCL最初被认为多见于老年人，但近年WHO分类已取消年龄限制，强调其可发生于任何年龄段。EBV作为一种嗜人类淋巴细胞的疱疹病毒，其潜伏感染（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型）与多种淋巴瘤相关，在DLBCL中以Ⅱ型和Ⅲ型为主。临床数据显示，该病在亚洲发病率较高，且预后总体较差，年龄>50岁及合并噬血细胞综合征（HLH）与不良预后相关。
病理特征上，EBV阳性DLBCL可根据瘤细胞形态分为“多形性”和“大细胞”两个亚型，肿瘤细胞常高表达CD30、PD-L1。
在分子机制方面，既往研究显示EBV+DLBCL更容易具有克隆造血基因的突变，JAK-STAT、NF-kB 、NOTCH等多项信号通路参与EBV阳性DLBCL的发生发展。
在治疗探索上，江苏省人民医院徐卫教授团队的研究发现，CD30在EBV+DLBCL患者中同样表达水平升高，且CD30阳性患者的预后显著差于CD30阴性患者。通过基础研究该团队发现EBV编码蛋白LMP1可通过介导NF-KB信号通路调控CD30的表达，而CD30通过调控BNIP3介导的线粒体自噬会促进EBV+DLBCL的发生发展，提示CD30可能是EBV阳性DLBCL患者的潜在治疗靶点，基于以上机制研究，该团队目前正在开展维布妥昔单抗联合化疗治疗初诊EBV阳性DLBCL的前瞻性、多中心II期转化研究。EB病毒还可通过增强PD-L1介导的免疫逃逸促进EBV阳性DLBCL发生发展，该团队此前也开展了PD-1抑制剂联合化疗治疗EBV阳性DLBCL的临床研究；最后，胞苷三磷酸合成酶1（CTPS1）在EBV阳性DLBCL的发病机制中也起到非常重要的作用，未来CTPS1抑制剂也可能可以用于治疗EBV阳性DLBCL患者。
临床病例分享
在临床案例分享环节，复旦大学附属肿瘤医院蒋翔男教授聚焦EBV阳性DLBCL的病理诊断与鉴别诊断要点，通过具体病例展开分析。该病在亚洲人群中占非免疫缺陷相关性DLBCL的8%~10%，中位年龄71岁，70%表现为结外病变，病理形态分为多形性和大细胞性，且多呈非GCB表型，EBER恒定阳性，伴LMP1等潜伏蛋白表达，以Ⅱ、Ⅲ型潜伏感染为主。
鉴别诊断是核心难点：其一，与经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）鉴别，EBV阳性DLBCL的肿瘤细胞多保留Bob-1、Oct-2等B细胞转录因子表达，PAX5阳性较强，而CHL常存在这些因子缺失；其二，需区分免疫缺陷/失调相关B淋巴组织增生性疾病，后者多有明确免疫缺陷病史（如原发性免疫缺陷基因异常），病理表现与EBV阳性DLBCL有重叠但需结合临床背景；其三，与浆母细胞淋巴瘤鉴别，EBV阳性DLBCL常保留PAX5表达，而浆母细胞淋巴瘤多缺失B细胞标记且CD138强阳性；其四，EBER阳性阈值存在争议，ICC要求>80%瘤细胞阳性，WHO强调“多数”，实际诊断需结合CD20等谱系标记确认阳性信号位于肿瘤性B细胞。此外，EBV存在“hit-and-run”动态表达特性，可能随治疗出现EBER阴性，需结合LMP1、EBNA等标志物及高灵敏检测手段辅助判断。
核心议题讨论
在徐卫教授的主持下，空军军医大学西京医院梁蓉教授、中山大学肿瘤防治中心李志铭教授以及蒋翔男教授和梁金花教授围绕EBV阳性DLBCL的概述、发病机制、诊断预后及治疗方向四大主题展开深入探讨，聚焦临床实践中的关键问题与解决思路。
EBV阳性DLBCL概述
发病率：国内EBV阳性DLBCL发病率相对较高，但具体数据受EBER cut-off值影响，如cut-off值设为50%时，发生率不足10%，设为10%时，发生率可能不足5%。然而，因部分病例未常规检测 EBV 或形态不典型，实际发病率可能被低估。
临床特征：该病进展快，全身症状多，常累及结外病变，易合并HLH，且HLH较难控制，表现为血凝异常、纤维蛋白原改变、铁蛋白升高及难以控制的高热等。
发病年龄：无明显年龄限制，但不同年龄段患者临床表现及治疗反应可能有所不同。
并发HLH比例及影响：并发HLH比例尚不明确，但一旦合并，预后更差，治疗难度增加，需警惕全身症状重、炎症指标异常升高的患者并发HLH。
EBV阳性DLBCL发病机制
EB病毒潜伏感染：EB病毒可在宿主细胞内长期潜伏，通过表达特定蛋白与宿主细胞相互作用，影响细胞增殖、凋亡等过程，其潜伏状态分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型，不同潜伏状态下病毒编码蛋白表达不同。
感染模式：EBV阳性DLBCL中EB病毒感染模式复杂，多为Ⅱ型和Ⅲ型，且存在动态变化，可能与肿瘤发生发展密切相关，但并非唯一因素，还可能有其他驱动基因参与。
信号通路及靶点：CD30是重要靶点，约90%的EBV阳性DLBCL表达CD30（包括肿瘤细胞及微环境反应性淋巴细胞）；还涉及NF-κB、JAK-STAT等通路，相关抑制剂有治疗潜力。专家认为EBV可能是肿瘤进展的促进因素，而非始发因素。
EBV阳性DLBCL的诊断与预后
病理检测：对疑似病例需常规检测EBV（如EBER原位杂交）、CD30表达等，还应结合组织学形态、免疫组化等综合判断，EBV DNA检测、甲基化检测等也有助于诊断和预后评估。
EBER检测阈值：目前无统一标准，部分中心以50%阳性细胞为cut-off值，部分以80%为标准，需进一步研究确定更合理的阈值。
鉴别要点：与其他EBV阳性淋巴瘤相比，EBV阳性DLBCL在病理形态、免疫表型、分子特征等方面有细微差异，需仔细鉴别。
危险度分层：与普通DLBCL有所不同，EBV阳性DLBCL预后更差，需结合年龄、是否合并HLH、EBV DNA载量等因素进行更精准的危险度分层。预后指标：除IPI、双表达等常见指标外，EBV DNA载量、CD30表达、PD-L1表达等对预后有一定提示作用，需综合考虑。
EBV阳性DLBCL的治疗与未来
治疗选择差异：不同年龄患者治疗需个体化，老年患者耐受性差，需调整方案；年轻患者可耐受更强化疗，但需注意长期毒性。
传统方案疗效：R-CHOP等传统方案疗效有限，部分患者耐药或复发，需探索新方案。
药物及治疗手段：维布妥昔单抗针对CD30阳性患者有一定疗效；免疫检查点抑制剂如PD-1单抗在部分患者中有效，但需警惕不良反应；其他靶向药物、细胞治疗等也在探索中。
并发HLH处理：需及时识别并积极治疗HLH，控制炎症反应，同时针对DLBCL进行治疗，可考虑联合用药。
未来发展方向：深入研究发病机制，寻找更多靶点；开展精准医疗，根据患者分子特征制定个体化方案；探索新的治疗模式，如免疫治疗联合靶向治疗等。
总结与展望
徐卫教授在总结发言中指出，EBV阳性DLBCL具有独特的临床特征和较差的预后，其发病机制与EB病毒感染密切相关，这为靶向治疗研究提供了方向。在诊断方面，需结合病理形态学、免疫表型和EBV检测进行精准鉴别。治疗上，专家们探讨了传统化疗、免疫调节及新型靶向治疗的优化策略，并分享了实际诊疗中的经验与挑战。总体而言，本次会议内容聚焦前沿，兼具学术深度与临床指导意义，为EBV阳性DLBCL的规范化诊疗提供了重要参考。未来仍需进一步开展多学科协作研究，以攻克该领域尚未解决的临床难题，最终改善患者生存结局。
江苏省人民医院 血液科 副主任医师 医学博士 博士后在读
以第一/通讯作者在Leukemia、Haematologica、Blood cancer jornal、 British Journal of Haematology、 Cacer letters、mBio等高水平杂志发表SCI论文30余篇；
主持国家自然基金青年项目1项；中国博士后面上项目1项；作为参与人员获省部级科技进步二等奖1项、江苏省科学技术奖二等奖1项、江苏医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖三等奖1项、江苏省卫生厅医学新技术引进奖一等奖2项
空军军医大学西京医院教授/主任医师、博士/硕士研究生导师
大内科主任住培内科专业基地主任
淋巴瘤全程管理项目主任和MDT负责人
CSCO抗淋巴瘤/白血病联盟委员
中国女医师协会血液专业委员会常委
CACA血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员
中国T细胞淋巴瘤工作组副组长
中国霍奇金淋巴瘤工作组副组长
中国滤泡性淋巴瘤工作组委员等
中国老年保健会淋巴瘤专业委员会常委
省抗癌协会肿瘤康复专委会主任委员
白血病专业委员会副主任委员
淋巴瘤专业和造血干细胞移植专业常委等
美国MD 安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤中心访问学者
主要研究方向为淋巴造血系统肿瘤的基础与临床。负责国家自然基金4项、省部级课题4项，主笔申请Clinical Trial研究，获军队一等奖和省部级科技进步奖3项，发表SCI论文30余篇。
中山大学肿瘤防治中心
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟副秘书长、常委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会秘书长、常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会常委
广东省临床医学学会头颈肿瘤综合治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员候任主任委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会前任主任委员
主持国家自然科学基金7项，以(共同）通讯或（共同）第一作者在Ann Oncol, Signal Transduction and Targeted Therapy, Autophagy, Cell Rep, J Hematol Oncol, Cancer, J Immunother Cancer, Blood Adv等杂志发表文章，获得省部级一等奖3项和二等奖1项
中山大学肿瘤防治中心专家门诊量第一，荣获“首届胡润中国好医生榜”、“2021年度人民好医生特别贡献”、“2023（第九届）人民好医生”称号
医学博士
淋巴造血/头颈病理亚专科组成员
淋巴瘤多学科综合治疗组成员
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目病理学组秘书
中华医学会病理学分会淋巴造血疾病学组委员
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会淋巴造血肿瘤学组秘书
上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会常务委员
上海医药行业协会血液医学转化专业委员会委员
淋巴造血肿瘤的病理诊断与研究：B细胞受体信号通路、EB病毒与免疫治疗
第一作者在Am J Surg Pathol, Mod pathol 等国际知名期刊发表SCI论文20篇 （共计IF超80分），主持2项国家/省部级科研项目，入选上海市启明星扬帆人才 计划等，获首届人民好医生淋巴瘤领域杰出贡献奖等
关注How We Treat专栏，查看详细报道
排版编辑：肿瘤资讯-zane
苏公网安备32059002004080号
