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专家点评Sci Adv丨田建辉/徐宏喜/吴二喜团队揭示肺癌循环肿瘤细胞抱团促转移机制：佐证“正虚伏毒”理论

08月06日

来源：BioArt

肺癌是全球致死人数最高的恶性肿瘤，转移是其致命原因。肿瘤转移是一个极其复杂的过程，涉及原发肿瘤细胞的侵袭，内渗侵入外周血循环，外渗侵入远端靶器官定殖。早期患者即使行根治术，癌细胞仍可能已扩散潜伏，导致疾病复发和转移。转移机制的解析，有望为临床治疗带来新突破！

上海中医药大学附属市中医医院田建辉、上海中医药大学徐宏喜和美国贝勒医学院吴二喜等人，在Science Advances发表了研究成果，题为：Src/FN1 pathway activation drives tumor cell cluster formation and metastasis in lung cancer: A promising therapeutic target, 研究揭示了肺癌转移过程中癌细胞集群的生存优势机制，为肺癌转移的防治突破提供了全新思路。

研究团队发现，循环肿瘤细胞（CTC）作为肿瘤转移的“种子”，从原发灶脱落进入血液后，为抵御血液剪切力冲击与免疫系统的清除，会形成细胞簇。这些癌细胞簇通过激活Src/FN1致癌信号通路，使其存活和转移潜能显著提升。重要的是，团队发现Src抑制剂KX2-391可显著减少小鼠体内癌细胞簇数量，并有效遏制肺转移病灶形成，为临床转化奠定了关键基础。该研究不仅证实了中医“正虚伏毒”理论在指导肺癌复发转移防治中的科学价值，更为新型抗转移药物研发提供了精准靶点。

首先，该团队研究了肺癌CTC簇的转移潜能，通过建立CTC悬浮培养体系，发现相较于单个CTC，CTC簇的转移潜能显著增强，在外周血及靶器官中存活能力更强。进一步，该团队对单个CTC和CTC簇进行了多组学分析，研究发现黏着斑信号通路中的纤连蛋白1（FN1）及Src激酶蛋白在肺癌CTC簇中的表达显著上调。通过敲减FN1或Src基因，发现均可显著抑制肺癌CTC的成簇及侵袭能力，且Src作为FN1的上游调控因子，二者构成Src/FN1信号轴调控CTC簇的生物学行为。最后，研究者通过体内外实验研究发现，Src激酶抑制剂KX2-391可通过下调Src/FN1信号通路，有效抑制肺癌CTC成簇、侵袭以及在小鼠体内的转移。

图7. 肺癌CTC簇促转移及KX2-391抑制CTC簇转移的作用机制

该研究明确了Src/FN1信号通路在肺癌CTC聚集成簇及转移中的核心调控作用，靶向干预这一信号轴，可为转移性肺癌患者提供新的临床管理策略，具有重要转化医学价值。

早期肺癌根治术后高复发转移率是临床亟待突破的困境。该研究在田建辉教授团队创建的“正虚伏毒”核心病机理论指导下，系统揭示了肺癌CTC簇促转移的生物学特性及分子机制，明确Src/FN1信号轴在CTC簇形成与转移过程中发挥关键调控作用。这一发现不仅为靶向CTC簇防治肺癌转移的药物研发与临床治疗提供了治疗靶点，更通过现代生物学视角阐释了中医“伏毒”理论的科学内涵，为中西医理论融合提供了重要实验依据。

专家点评

周彩存教授（上海市东方医院/同济大学医学院）

田建辉团队研究揭示了Src/FN1信号轴在循环肿瘤细胞簇（CTC clusters）转移中的核心作用，为肺癌转移干预提供了新靶向策略，其价值体现在：

1. 科学发现突破：证实CTC簇较单个CTC转移潜能更强，其高表达的Src与FN1是关键分子基础；同时揭示了不同CTC亚群的功能分化（如单细胞高增殖、细胞簇依赖Src介导侵袭），深化了对肿瘤扩散机制的认知。

2. 转化医学前景：Src抑制剂KX2-391在临床前模型中展现出抑制转移的效果，且提示其与传统化疗（针对单细胞增殖）的互补性，为联合治疗提供理论支撑。

3.未来方向：该研究为抗肺癌转移治疗提供了新靶点，未来可结合单细胞测序、体内成像等技术，探索最佳干预时机及耐药机制，加速临床转化。

专家点评

孙士勇教授（美国埃默里大学医学院）

田建辉团队研究聚焦肺癌转移核心难题——被视为肿瘤转移“种子”的循环肿瘤细胞（CTC）簇促转移机制，系统揭示Src/FN1通路的关键作用，提出具转化潜力的治疗策略。研究设计严谨，从模型构建到临床前验证层层递进，科学价值与临床意义显著。

主要创新与优势：

1.建立CTC簇体外培养模型，为研究这一肿瘤转移“种子”的生存与增殖机制提供重要工具；

2. 整合多组学与功能实验，首次阐明Src/FN1通路对CTC簇这一“种子”的调控作用；

3. 证实临床阶段Src抑制剂KX2-391可破坏CTC簇、抑制转移，其与现有疗法的协同效应为克服耐药提供新思路。

该研究深化了对CTC簇这一肿瘤转移“种子”介导转移机制的认知，实验研究初步验证了Src/FN1通路的在靶向CTC簇预防肺癌转移的治疗价值，为临床转化奠定基础。

原文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv7377

参考文献

1. Que Z, Xi Z, Qi D, Dai R, Li Y, Liu M, Luo B, Liu J, Yu P, Yang Y, Wu E, Xu H, Tian J. Src/FN1 pathway activation drives tumor cell cluster formation and metastasis in lung cancer: A promising therapeutic target. Sci Adv. 2025, 11(28):eadv7377. doi: 10.1126/sciadv.adv7377. PMID: 40632865.