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结直肠癌骨转移的早期识别与精准管理：申兴勇教授详解地舒单抗在临床应用中的优势与突破

08月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结直肠癌作为常见的消化道恶性肿瘤，其远处转移是影响患者预后的重要因素。其中，骨转移虽不如在乳腺癌或前列腺癌中常见，但一旦发生，往往预示着疾病进入晚期，给患者带来巨大痛苦，也为临床治疗带来严峻挑战。针对骨转移患者长期面临的骨相关事件风险高、生活质量下降等临床痛点，新一代RANKL抑制剂——地舒单抗（Denosumab）为患者带来强效、安全的骨转移治疗方案，其独特的作用机制能有效抑制骨吸收，降低并发症风险，显示出确切的临床价值。【肿瘤资讯】特邀西安市人民医院申兴勇教授就结直肠癌骨转移的临床特点、诊疗策略以及创新药物的应用等问题进行了深度讲解。

申兴勇

教授

西安市人民医院（西安市第四医院）肿瘤科主任副主任医师
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会委员、肿瘤标志物专委会委员、肿瘤肠病学专委会委员、多原发或不明原发肿瘤专委会委员
西安市肿瘤医学质量控制中心委员
陕西省抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专委会常委、热疗专委会常委、肿瘤整合服务与健康促进专委会常委、大数据专委会常委、综合治疗专委会委员、传统医学专委会委员、化疗委员会委员
陕西省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会委员
陕西省保健学会肿瘤化疗专委会常委
陕西省中西医结合学会微创诊疗专委会常委
陕西省研究型医院学会青年工作委员会常委
西安医学会精准医学分会常委
西安癌症康复协会肺癌专委会常委

结直肠癌骨转移的临床特征：发生率、病理类型及诊疗困境

申兴勇教授：结直肠癌在临床上不如乳腺癌、前列腺癌等癌种发生骨转移率高。数据显示，结直肠癌骨转移的发生率相对较低，一般在10%~15%左右，而乳腺癌和前列腺癌的骨转移率则分别可高达70%和80%^[1,2]。但是结直肠癌的新发人数多，所以总体的基数大，一旦结直肠癌患者发生骨转移，通常意味着疾病进入了更为复杂和进展的阶段，对患者的生存和生活质量产生重大影响。

在临床表现方面，结直肠癌骨转移的特点也有所不同。首先，发生部位不尽相同：乳腺癌好发于肋骨、胸椎；前列腺癌多转移至骨盆和脊柱，而结直肠癌骨转移最常见于脊椎和骨盆部位。此外，骨转移的类型不同：前列腺癌常为成骨性转移，而结直肠癌的骨转移多数呈溶骨性，易造成结构性破坏，进而引发骨相关事件，如病理性骨折或脊髓压迫等。骨转移一旦发生，患者的身体功能将受到严重影响，不仅降低日常活动能力，甚至还会导致生活自理能力受损。

在治疗方面，结直肠癌骨转移也存在特殊挑战。一方面，由于其在结直肠癌中的发生率较低，临床上常未将其纳入常规筛查范围，极易出现漏诊或误诊；另一方面，一旦骨转移意味着患者已处于晚期，身体状态较差，对系统性治疗的耐受性较低，因此需结合患者个体情况，制定更为精准、合理的治疗方案。此外，为防止骨相关事件的发生，临床还需积极采用骨保护措施，并借助多学科团队（MDT）协作，提升整体管理效果。

骨转移的系统性评估与综合管理：从早期诊断到多学科治疗

申兴勇教授：首先，病史采集是识别骨转移的重要环节。通过详细了解患者是否出现如肌肉软弱无力、食欲减退、便秘、多尿等相关症状，可以为骨转移的早期识别提供线索。

在影像学检查中，常用的手段包括放射性核素骨显像（ECT），它对骨转移的敏感性较高，尤其适用于早期筛查，能够发现成骨、溶骨或混合性骨转移灶。此外，X线虽灵敏度较低，但在鉴别溶骨性和成骨性骨损伤方面有独特优势，适用于临床症状明显的患者。CT则能较好地反映骨质破坏和软组织侵犯，且能够揭示病理性骨折及脊髓压迫等并发症。对于脊柱转移或神经症状明显的患者，MRI能够在骨髓受累，骨皮质还没累积时便可发现异常，具有较高的诊断价值。PET-CT则具有优异的灵敏度和特异度，适用于病情复杂的患者，可以提供全身骨转移的详细评估。

实验室检查也是早期诊断的重要辅助手段，定期检测血钙水平和碱性磷酸酶，可以帮助发现骨转移。病理学检查作为骨转移的金标准，尽管操作复杂，但在高度怀疑骨转移时，穿刺活检或手术活检依然是确诊的有效手段。

对于已发生骨转移的患者，临床管理策略主要分为全身治疗和局部治疗两大类。在全身治疗方面，双膦酸盐和地舒单抗是骨保护治疗的重要手段。其中地舒单抗作为RANKL抑制剂，能够精准抑制骨破坏，且其安全性较高、用药便捷，已成为延缓骨相关事件、改善患者预后的有效治疗手段。除此之外，全身治疗还包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合抗肿瘤治疗，其也可辅助骨转移治疗。

局部治疗则包括外科手术和局部放疗、微创治疗等。外科手术可以有效恢复功能、减轻症状、改善生活质量，特别是在脊柱转移的患者中，微创手术联合放疗能够有效缓解病情。放射治疗也在缓解症状、预防病理性骨折和减轻脊髓压迫方面起着重要作用。对于局限性骨转移，立体定向放射治疗（SBRT）能够有效控制病灶并改善患者生活质量。

总之，结直肠癌骨转移的早期识别和干预至关重要，系统的评估和及时治疗能够显著改善患者的预后和生活质量。在骨保护治疗中，地舒单抗展现出了明显的临床优势，成为骨转移综合管理的重要组成部分。

地舒单抗优势凸显，展现骨转移治疗临床价值与潜力

申兴勇教授：地舒单抗作为一种新型的RANKL抑制剂，在结直肠癌骨转移的综合治疗中发挥着日益突出的作用。当前国内外多项指南与专家共识均明确指出，一旦确诊为骨转移，即应尽早启动骨保护治疗。尤其是在骨转移确诊后的3个月内应用地舒单抗，可显著降低骨相关事件（SREs）的发生风险，延缓病情进展^[3]，为后续系统性治疗创造有利条件。

与传统的骨转移治疗手段相比，地舒单抗在延缓骨相关事件方面具有明显优势。其作用机制为^[4]：地舒单抗与RANKL特异性结合，阻断其与RANKL受体的相互作用，进而抑制破骨细胞的形成、功能和生存，从源头上打断恶性循环。在既往研究中，地舒单抗可将首次骨相关事件的中位发生时间延缓至21.4个月^[5]。此外，其独特的作用位点不仅针对成熟破骨细胞，也能抑制破骨细胞前体的活化，使其在预防骨质破坏方面更加彻底，更加精准。

在改善患者临床症状方面，地舒单抗同样表现出优越性。通过稳定骨结构、减少骨质吸收，能够有效缓解骨转移引发的多种并发症。同时，地舒单抗通过延缓病理性骨折和脊髓压迫等严重并发症的发生，进一步减轻了患者因功能障碍而带来的生活质量下降。

值得一提的是，地舒单抗在改善患者整体预后方面也展现出一定潜力。其良好的症状控制与骨骼稳定效果，使患者在接受后续化疗、靶向或免疫治疗期间，能够保持更好的身体状态与治疗依从性，从而为延长患者生存提供了更多可能。

综上所述，地舒单抗在结直肠癌骨转移的治疗中显现了延缓骨相关事件、提升生活质量及潜在抗肿瘤等多方面的优势，使其逐步成为骨转移管理中的关键组成部分，应在早期治疗中尽早应用。

参考文献

[1] 刘正,许宋锋,刘恩瑞,等.中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识(2020版)[J].中华结直肠疾病电子杂志,2020,9(03):217-221.
[2] Hernandez RK, Wade SW, et al. Incidence of bone metastases in patients with solid tumors: analysis of oncology electronic medical records in the United States. BMC Cancer. 2018;18(1):44. Published 2018 Jan 6.
[3] Yang Y, Ma Y, Sheng J, et al. A multicenter, retrospective epidemiologic survey of the clinical features and management of bone metastatic disease in China. Chin J Cancer. 2016;35:40.
[4] Hanley DA, Adachi JD, Bell A, et al. Denosumab: mechanism of action and clinical outcomes. Int J Clin Pract. 2012; 66(12): 1139-1146.
[5] Henry D, et al. Delaying skeletal-related events in a randomized phase 3 study of denosumab versus zoledronic acid in patients with advanced cancer: An analysis of data from patients with solid tumors. Support Care Cancer, 2014,22(3): 679-687.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS

08月20日

徐焕成

新沂市人民医院 | 胃肠外科

地舒单抗在结直肠癌骨转移的综合治疗中发挥突出作用。

08月18日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

08月18日

李海志

常州市中医院 | 乳腺外科

地舒单抗在骨转移治疗中的基石地位。