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总缓解率100%！双抗埃纳妥单抗为复发/难治性AL淀粉样治疗提供新思路

08月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性是一种预后不良的浆细胞恶性增殖性疾病。对于复发/难治性（RRAL）患者，目前尚无获批的标准治疗方案，临床选择受限。近期，Blood发表的一项研究为该领域带来了重要数据。结果显示，BCMA靶向的T细胞衔接双特异性抗体埃纳妥单抗，在9名RRAL患者中展现出显著疗效，总缓解率（ORR）为100%，完全缓解（CR）率达67%，且起效迅速，安全性可控。该研究提示，T细胞免疫疗法有望成为改善RRAL患者预后的重要策略。

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真实世界之声：聚焦高危晚期患者的治疗实践

免疫球蛋白轻链（AL）淀粉样变性由单克隆浆细胞异常增殖并分泌错误折叠的免疫球蛋白轻链所致，这些轻链以淀粉样蛋白形式沉积于器官，导致进行性功能衰竭。其治疗目标在于快速、深度地清除致病浆细胞。目前，基于达雷妥尤单抗的方案是一线治疗选择，但对于复发/难治（RRAL）患者，存在巨大的未被满足的需求。

近年来，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的免疫疗法在多发性骨髓瘤领域取得成功。埃纳妥单抗（Elranatamab）作为一种BCMAxCD3 T细胞衔接双特异性抗体，已获批用于治疗RRMM。鉴于AL淀粉样变性与MM的同源性，本研究旨在通过真实世界数据，首次报告埃纳妥单抗单药治疗达雷妥尤单抗经治的RRAL患者的初步安全性和有效性。

该研究为一项回顾性、多中心分析，纳入了在两个大型淀粉样变性诊疗中心接受埃纳妥单抗治疗的9例RRAL患者。所有患者均对含达雷妥尤单抗的方案耐药或复发，多数（7/9）已处于晚期心脏受累阶段（Mayo IIIA或IIIB期），病情严重。治疗采用皮下注射埃纳妥单抗，并遵循标准的“阶梯递增”给药策略。研究终点包括血液学缓解、器官缓解及安全性事件，重点关注细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

在中位8.2个月的随访期内，埃纳妥单抗展现了积极的疗效与安全性。血液学缓解方面，总缓解率（ORR）达到了100%，其中89%的患者获得非常好的部分缓解（≥VGPR），67%的患者实现完全缓解（CR）。缓解起效极为迅速，中位时间仅为9天。在5例可评估的患者中，全部达到了微小残留病（MRD）阴性。深度的血液学缓解也有效地转化为了器官功能的改善，在治疗3-6个月后观察到了明确的心脏和肾脏功能好转。

安全性方面，CRS是主要的治疗相关不良事件，多为低级别（1-2级），且持续时间短暂。ICANS发生率较低。尽管多数患者为心脏高风险人群，但仅1例患者在CRS期间需要ICU级别的支持治疗，提示在经验丰富的医疗中心，埃纳妥单抗的安全性是可控的。

本研究首次证实，埃纳妥单抗在Daratumumab经治的RRAL患者中，能够诱导快速、深度的血液学缓解并促进器官功能改善。研究者同时指出，该疗法无法直接逆转已形成的淀粉样蛋白沉积，对于器官储备极差的患者，治疗决策需格外审慎。作为一种“现货型”药物，其可及性优于细胞疗法。这些数据为正在进行的前瞻性临床试验（NCT06569147）提供了有力支持。

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研究内容概要

编者按：T细胞重定向疗法为AL淀粉样变性治疗带来的启示

此项关于埃纳妥单抗的研究，其呈现的100%总缓解率和快速起效特征，为复发/难治性AL淀粉样变性这一棘手的临床领域带来了新的希望。这预示着动员患者自身T细胞以清除恶性浆细胞，可能成为攻克AL淀粉样变性的核心策略之一。

AL淀粉样变性的治疗关键在于时效性。以埃纳妥单抗为代表的T细胞衔接疗法，其核心优势在于“快”与“深”。中位9天起效，意味着能在治疗早期迅速控制疾病进展，为器官修复创造条件。而高比例的完全缓解率和MRD阴性状态，则为实现长期、高质量的生存提供了可能。

当然，高效能的免疫疗法也伴随着独特的安全性挑战。CRS和ICANS的管理，尤其是在心脏功能脆弱的AL患者中，是对临床管理能力的考验。这提示，此类创新疗法的应用，需与标准化的支持治疗体系和精准的患者筛选相结合。

展望未来，AL淀粉样变性的治疗策略正在经历深刻的变革。如何根据患者的疾病特征、身体状况和既往治疗史，制定个体化的BCMA靶向治疗序列，将是未来临床研究的重要课题。埃纳妥单抗的这项研究，无疑是这一探索进程中一个坚实且富有启示意义的标志。

参考文献

[1] VIANNA P, CHAKRABORTY R, HOSSAIN S, et al. Safety and efficacy of elranatamab in patients with daratumumab relapsed and/or refractory immunoglobulin light-chain amyloidosis [J]. Blood, 2025.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

埃纳妥单抗在Daratumumab经治的RRAL患者中，能够诱导快速、深度的血液学缓解并促进器官功能改善

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李晓波

大连九洲世纪医院 | 肿瘤内科

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张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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