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特立妥单抗治疗既往接受过BCMA靶向治疗的RRMM患者，带来免疫治疗新选择

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种具有高度异质性和复杂性的血液系统恶性肿瘤，复发/难治性MM（RRMM）患者的治疗一直是临床面临的重大挑战。近年来，随着B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法的出现，RRMM的治疗格局发生了显著变化。然而，对于那些已经接受过BCMA靶向治疗（BCMA-DT）的患者，后续治疗的选择和疗效仍不明确。特立妥单抗作为一种新型的BCMA×CD3靶向双特异性抗体，其在RRMM患者中的疗效和安全性已得到初步证实，但对于接受过BCMA-DT的患者，其疗效和安全性数据仍然有限。近期，Blood Cancer Journal杂志报告了一项由美国Fred Hutchinson癌症中心Danai Dima教授牵头开展的研究对这一问题进行了深入探讨，为临床实践提供了重要参考。

图片19.png 这项多中心回顾性分析研究纳入了385例接受特立妥单抗治疗的RRMM患者，其中193例（50%）患者曾接受过BCMA-DT。这些患者中，47例（24%）仅接受过抗体偶联药物（ADC），99例（51%）仅接受过CAR-T细胞疗法，36例（19%）接受过ADC和CAR-T细胞疗法，6例（3%）仅接受过双特异性抗体治疗，5例（3%）接受过其他组合治疗。研究的主要目的是评估特立妥单抗在这些患者中的疗效和安全性。

患者基线特征

研究纳入的患者中位年龄为68岁，47%为女性，34%为非白人患者，37%为五药耐药患者。此外，26%的患者在治疗前东部肿瘤协作组表现状态（ECOG PS）≥2，55%有高危细胞遗传学异常，26%有活动性髓外疾病（EMD）。从诊断到开始特立妥单抗治疗的中位时间为70.3个月。

疗效评估

研究结果显示，接受过BCMA-DT的患者对特立妥单抗的总缓解率（ORR）为48.7%，低于未接受过BCMA-DT的患者（61.5%），差异具有统计学意义（P=0.012）。

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图1. 对特立妥单抗的治疗反应

此外，接受过BCMA-DT的患者中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，也显著低于未接受过BCMA-DT的患者（8.2个月，P=0.017）。然而，在多变量分析中，尽管存在明显趋势，但接受过BCMA-DT的患者与ORR或PFS的关联并未达到统计学显著性（P=0.057和P=0.1，分别）。

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图2. PFS和OS

在对接受过BCMA-DT的患者进行亚组分析时，研究者发现，从最后一次BCMA-DT暴露到特立妥单抗治疗开始的时间间隔对疗效有显著影响。使用最大选择秩统计方法，研究者确定了8.7个月为最佳时间间隔。那些在最后一次BCMA-DT暴露后超过8.7个月才开始接受特立妥单抗治疗的患者，其PFS显著改善（中位PFS为8.1个月，95%CI：4.6-11.7），而那些在8.7个月内开始接受特立妥单抗治疗的患者，其PFS仅为2.5个月（95%CI：1.1-5.7），差异具有统计学意义（P=0.001）。

安全性评估

在接受过BCMA-DT的患者中，特立妥单抗的安全性与未接受过BCMA-DT的患者相当。在所有接受过BCMA-DT的患者中，56%出现了任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），12%出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。其中，仅1%的患者出现了3级CRS，3%的患者出现了3级ICANS。在治疗后30天内，接受过BCMA-DT的患者中，≥3级贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症的发生率分别为6%、7%和11%。此外，两组患者之间的感染率相似，分别为39%和47%（P=0.1）。

表1. 安全性特征

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预测因素分析

研究还对影响特立妥单抗疗效的潜在因素进行了分析。结果显示，存在髓外疾病和ECOG表现状态≥2的患者对特立妥单抗的缓解率较低。此外，对最近一次BCMA-DT有反应的患者，并未增加对特立妥单抗达到部分缓解或更好的可能性。

总结

这项研究是迄今为止最大规模的评估特立妥单抗在RRMM患者中，尤其是接受过BCMA-DT的患者中的疗效和安全性的研究。研究结果表明，尽管接受过BCMA-DT的患者对特立妥单抗的ORR和PFS有所降低，但这些差异并未达到统计学显著性。此外，从最后一次BCMA-DT暴露到特立妥单抗治疗开始的时间间隔对疗效有显著影响，超过8.7个月的间隔与改善的PFS相关。这些发现支持特立妥单抗作为RRMM患者，特别是那些接受过BCMA-DT的患者的有效治疗选择。

研究还指出，对于接受过BCMA-DT的患者，特立妥单抗的疗效和安全性与未接受过BCMA-DT的患者相当，这为临床医生在治疗选择上提供了更多的灵活性。此外，研究还强调了在使用特立妥单抗时，考虑患者之前接受的BCMA-DT类型和时间间隔的重要性。未来的研究需要进一步探索如何优化特立妥单抗的使用，以及如何更好地识别那些最有可能从这种治疗中受益的患者。

参考文献

Dima D, Vazquez-Martinez M A, Davis J A, et al. Outcomes of teclistamab in patients with relapsed/refractory multiple myeloma with prior exposure to BCMA-directed therapy: a multicenter study from the US Multiple Myeloma Immunotherapy Consortium[J]. Blood Cancer Journal, 2025, 15(1): 111.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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