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ASCO动态指南更新：IV期无驱动基因突变NSCLC治疗（2025.1版）

07月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）于近期发布了其动态更新的临床实践指南Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2025.1。该指南聚焦于无驱动基因突变的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略。最新版本主要评估了三项新发表的III期临床研究（JCOG2007, HARMONi-2, DUBLIN-3），并基于这些研究的循证医学证据对现有治疗推荐进行了更新。

一线治疗方案更新：新增弱推荐，对新药保持观望

本次指南更新评估了两项关于一线治疗的研究，涉及两种不同的联合治疗方案。

JCOG2007研究（NIPPON）：纳武利尤单抗+伊匹木单抗+短程化疗方案获“弱推荐”

研究设计: JCOG2007是一项在日本开展的开放标签、III期随机对照试验，旨在头对头比较“纳武利尤单抗+伊匹木单抗+两周期铂类为基础的化疗”方案（Nivo+Ipi+Chemo）与“帕博利珠单抗+铂类为基础的化疗”方案（Pembro+Chemo）的疗效与安全性。

核心结果:

总生存期 (OS): Nivo+Ipi+Chemo组的中位OS为23.7个月，数值上高于Pembro+Chemo组的20.5个月，但差异未达到统计学显著性（P=0.46）。
无进展生存期 (PFS): Nivo+Ipi+Chemo组的中位PFS（6.0个月）劣于Pembro+Chemo组（7.4个月）。
安全性: Nivo+Ipi+Chemo组的≥3级非血液学不良事件发生率（60% vs 41%）及治疗相关死亡率（7% vs 2%）均显著更高。

指南意见：鉴于该方案OS获益不显著，且伴随着更高的毒性风险和更短的PFS，ASCO专家组给出了弱推荐（Weak Recommendation），认为临床医生“可以（may offer）”将此方案作为一种选择，但需谨慎评估患者的身体状况和耐受能力。

HARMONi-2研究：国产PD-1/VEGF双抗依沃西单抗暂不推荐

研究设计: HARMONi-2是一项在中国进行的随机、双盲、III期研究，旨在评估国产PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗对比帕博利珠单抗单药，在PD-L1阳性（TPS≥1%）晚期NSCLC患者中的疗效。

核心结果:

PFS: 依沃西单抗组的中位PFS达到11.1个月，显著优于帕博利珠单抗组的5.8个月（HR=0.51, P<.0001）。
安全性: 依沃西单抗组的≥3级治疗相关不良事件发生率（29% vs 16%）更高，主要与VEGF抑制相关。

指南意见: 尽管PFS数据令人鼓舞，但专家组指出了该研究的局限性：

研究人群仅为中国患者，缺乏全球队列数据。
PFS获益是否能转化为OS获益尚不明确。
帕博利珠单抗对照组的PFS数据低于预期。

因此，ASCO指南目前不推荐将依沃西单抗作为标准治疗选项，并将等待后续OS数据和全球研究结果公布后再做重新评估。

二线及后线治疗更新：现有标准未被动摇

DUBLIN-3研究：Plinabulin联合方案未能改变现有指南

研究设计: DUBLIN-3是一项国际多中心、单盲、III期试验，评估了在铂类为基础的化疗方案失败后，Plinabulin（一种微管蛋白结合剂）联合多西他赛对比安慰剂联合多西他赛的疗效。

核心结果:

OS:Plinabulin组的中位OS为10.5个月，略优于安慰剂组的9.4个月（HR=0.82），达到了统计学显著性。
局限性: 研究中仅有约20%的患者接受过当前标准的一线免疫检查点抑制剂治疗，且OS获益幅度有限。

指南意见: 考虑到该研究的设计背景与当前临床实践存在差异，且OS获益微小，专家组认为DUBLIN-3试验的结果不足以改变当前二线治疗的推荐标准。指南继续推荐多西他赛（可联合或不联合雷莫西尤单抗）作为标准化疗失败后的主要治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

参考文献

Dwight H. Owen et al.Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2025.1. JCO 0, JCO-25-01062 DOI:10.1200/JCO-25-01062

07月22日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

ASCO动态指南更新：IV期无驱动基因突变NSCLC治疗（2025.1版）