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沈建箴教授：泽布替尼联合R-Chemo或为新诊断MCL一线治疗提供新选择

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种较为罕见的非霍奇金淋巴瘤。目前的一线标准治疗方案包括：以大剂量阿糖胞苷为主的诱导化疗，继而进行自体造血干细胞移植（ASCT），并辅以利妥昔单抗维持治疗。近年来研究发现，BTK抑制剂在高危MCL患者中可能具有更好的疗效，但在新诊断患者中的一线应用尚缺乏充分证据。泽布替尼是一种新一代BTK抑制剂，具有更高的靶向选择性，结构优化使其在药效和安全性方面可能优于现有同类药物，为新发MCL患者的治疗提供了新的可能。一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483），评估了泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者一线治疗的有效性与安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的初步结果整理如下，并邀请福建医科大学附属协和医院沈建箴教授针对研究结果进行点评。

新一代BTK抑制剂助力MCL一线治疗优化路径

本研究为一项正在进行的II期临床试验（ChiCTR2200055483），旨在评估泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者一线治疗的有效性与安全性。本文报告该研究的初步结果。

入组对象为未经治疗的MCL患者，在完成4个周期治疗后进行疗效评估。对于达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续治疗方案包括继续接受泽布替尼联合R-Chemo进行2–4个周期巩固治疗，并随后接受泽布替尼维持治疗，或进行ASCT。随访时间为21个月。主要终点为完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。

截至2024年7月，共纳入12例患者，男性占66.7%，女性占33.3%，中位年龄为57岁（范围：47–76岁）。大多数患者（75.0%）为Ann Arbor分期III期及以上，58.3%患者MIPI评分为中高危。组织学上2例表现出原始细胞样特征，10例为经典型。绝大部分患者Ki-67≥30%。流式细胞检测提示5例（41.7%）骨髓受累。

截至2024年7月20日，已有10例患者完成4个周期治疗并可评估疗效。1例患者因个人原因在第3周期后退出，提前进行疗效评估；另1例患者仅接受2周期诱导治疗，未进行评估。共10例患者在化疗结束后进入泽布替尼单药维持治疗。ORR和CRR分别为100%和90.9%。其中8例在4周期诱导治疗后达到CR，2例初评为PR，经巩固治疗后均转为CR。

共有5例患者接受骨髓穿刺评估，其中4例在诱导治疗后达到骨髓微小残留病灶（MRD）阴性CR，MRD阴性率为100%。另1例尚未达评估时点。4例可评估患者外周血MRD结果与骨髓一致。

治疗相关不良事件方面，最常见者为血液系统毒性（4例）、中性粒细胞减少（2例）、乏力（3例）以及1例治疗期间发生肺部感染。未观察到其他明显不良反应。

总的来看，泽布替尼联合R-Chemo方案作为新诊断MCL患者的诱导治疗，继以泽布替尼单药维持治疗，初步显示出良好的疗效。与传统大剂量阿糖胞苷方案相比，该方案在疗效方面具有优势，且毒性可能更低。然而，受限于目前样本量小、随访时间短等因素，该治疗方案的长期疗效、安全性及MRD清除能力仍需进一步研究验证。

专家点评

沈建箴

二级教授、博导、医学博士

福建医科大学医学部原党委书记主任（院长）
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：本研究初步探索了泽布替尼联合R-Chemo在新诊断MCL中的一线应用，结果令人鼓舞。尽管样本量有限，但观察到的较高CRR和骨髓MRD阴性率提示该方案在早期疾病控制方面具有良好潜力。尤为值得关注的是，患者耐受性良好，未出现严重毒性反应，这为后续强化治疗与长期维持提供了更大空间。随着随访数据的积累，相信该方案有望为MCL一线治疗策略带来新方向。

参考文献

Wang, Q., Ai, S., You, T., Wu, D., & Huang, H. (2024). Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood, 144, 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静