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5年长期缓解和生存数据公布，西达基奥仑赛为RRMM患者带来深度且持久的缓解

07月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的预后较差，传统治疗方案的疗效有限。对于经过多线治疗的RRMM患者，以往的研究显示中位无进展生存期（PFS）不足6个月，中位总生存期（OS）约为1年。

西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）是一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，在CARTITUDE-1研究中，针对经过多线治疗的RRMM患者显示出深度且持久的缓解，并显著延长了PFS和OS。基于CARTITUDE-1研究的积极结果，cilta-cel已在美国获批用于经过≥4线治疗的RRMM患者，并在后续研究中进一步扩展适应症。

为了深入了解接受cilta-cel治疗后获得长期临床获益（≥5年）的患者情况，研究者进行了事后分析，并已于近期在Journal of Clinical Oncology杂志报告了CARTITUDE-1研究中位随访61.3个月的OS、≥5年生存结局、相关生物标志物和安全性数据。

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CARTITUDE-1（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03548207）是一项开放标签、多中心的Ⅰb/Ⅱ期研究，旨在评估cilta-cel在RRMM患者中的疗效和安全性。研究纳入了≥3线治疗失败且既往三重暴露的RRMM患者。

2018年7月至2019年10月，共有97例患者接受了cilta-cel输注。截至2025年2月（中位随访61.3个月），共发生47例死亡，3例失访（2例无疾病进展，1例在最后一次随访时已进展），2例因疾病进展退出研究。

表1.按≥ 5年PFS状态划分的人口统计学和基线疾病特征

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在97例接受cilta-cel输注的患者中，45例（46.4%）存活且处于长期随访中，中位OS为60.7个月（95% CI，41.9至不可估计）。32例（33%）患者在接受单次cilta-cel输注后存活且无疾病进展≥5年，无需进一步抗骨髓瘤治疗；其中31例（96.9%）达到严格意义上的完全缓解（sCR）。
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图1.(A) OS和(B)PFS

与5年内疾病进展的患者相比，存活且无疾病进展≥5年的患者基线特征总体相似，包括高危细胞遗传学和髓外病变的存在。存活且无疾病进展≥5年的患者中，高肿瘤负荷的比例较低（6.3% vs 17.4%），且中位sBCMA水平（36.0 mg/L vs 58.5 mg/L；P=0.117）和中位骨髓浆细胞比例（5.0% vs 24.0%；P=0.053）也较低。

在单中心接受连续MRD评估的12例达到sCR的患者中，所有患者在cilta-cel治疗后≥5年时均为MRD阴性（阈值至少为10^-5）且影像学检查阴性。与5年内疾病进展的患者相比，存活且无疾病进展≥5年的患者具有更高的E:T比值（P=0.0088）和CAR阳性T细胞峰值扩张（Cmax）中位数（961个细胞/mL vs 450个细胞/mL；P=0.028）。存活且无疾病进展的患者在白细胞分离时具有更低的中性粒细胞与白细胞比值（P=0.03）和更高的T细胞与中性粒细胞比值（P=0.05），且药物产品中CAR阳性幼稚T细胞的比例更高（P=0.003）。

此外，存活且无疾病进展的患者在输注前的血红蛋白（P=0.000）和血小板（P=0.049）水平更高，铁蛋白水平更低（P=0.158）。在长期随访中，存活且无疾病进展≥5年的患者中发生了2例第二原发恶性肿瘤（均为实体瘤）、2例神经系统不良事件和4例≥3级感染，未报告新的帕金森病或颅神经麻痹病例。

总体而言，CARTITUDE-1研究的长期随访结果显示，经过多线治疗的RRMM患者在接受单次cilta-cel输注后，三分之一的患者能够实现≥5年的长期缓解且无需维持治疗，部分患者在单中心接受连续MRD评估后显示为MRD阴性和影像学检查阴性，提示可能达到治愈。

这些结果令人鼓舞，尤其是在历史预后极差的患者群体中，中位OS可达5年。与现有治疗方案相比，cilta-cel在RRMM患者中显示出显著的长期疗效和潜在的治愈能力，为临床治疗提供了新的选择。未来，cilta-cel有望在新诊断的MM患者中进一步应用，甚至可能在一线治疗中取代自体干细胞移植，为患者带来长期无治疗的缓解和更好的生活质量。

参考文献

Jagannath S, Martin T G, Lin Y, et al. Long-Term (≥ 5-Year) Remission and Survival After Treatment With Ciltacabtagene Autoleucel in CARTITUDE-1 Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2025: JCO-25-00760.

责任编辑：mathilda
排版编辑：mathilda

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