首页 > 文章详情

持续CR！长春瑞滨软胶囊节拍化疗联合靶向治疗，为HER2阳性转移性乳腺癌患者铺就长生存之路

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

HER2 阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的15%～20%，其晚期治疗以抗HER2 靶向治疗联合化疗为核心策略。本期分享一例初诊为 luminal B型（HER2阴性）的乳腺癌患者，术后7 年复发转移，转移灶病理提示HER2转为阳性（IHC 3+）。患者初始接受白蛋白紫杉醇+曲妥珠单抗 +吡咯替尼（nab-P+H+Pyro）治疗，因不良反应调整方案，最终采用口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗联合曲妥珠单抗+吡咯替尼治疗，实现病情持续完全缓解（CR）。目前，长春瑞滨软胶囊治疗后无进展生存期（PFS）已超 11个月，自转移确诊后 PFS已超 25个月，患者仍在维持治疗中且PFS尚未达到。

特邀嘉宾

病例分享专家

吴旻骅

副主任医师

副主任医师
宁波市李惠利医院甲乳外科
宁波市医学会肿瘤分会委员
浙江省医师协会乳腺专委会青年委员
浙江省康复协会淋巴水肿康复专委会委员

病例点评专家

徐正阳教授

主任医师

主任医师科主任
宁波大学附属人民医院肿瘤放化疗科
宁波市拔尖人才硕士生导师
中国人口文化促进会健康教育分会常委
浙江省转化医学学会精准医学分会副会长
浙江省数理医学学会乳腺试验专委会副主任委员
宁波市医学会乳腺疾病专业委员会副主任委员
宁波中西医结合学会甲乳专业委员会副主任委员
浙江省中西医结合学会乳腺病专委会常委
浙江省抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常委
浙江省数理医学学会乳腺诊疗专委会常委
长江学术带乳腺联盟常务委员常委
浙江省医师协会乳腺肿瘤专业委员会委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国医药教育协会肿瘤药物临床专委会委员
中国医药生物技术协会精准医疗分会委员

病例分享

患者：女性，现49 岁

主诉：2016年5月因“发现右乳结节 1个月”入院

现病史：2016年5月因“发现右乳结节 1个月”入院，超声及影像检查提示右乳实性占位伴钙化（BI-RADS 4C 类）、右侧腋窝淋巴结肿大，双侧甲状腺结节伴钙化（TI-RADS 4B 级）。
既往史：否认乳腺癌、卵巢癌家族史。

治疗历程

手术及术后辅助治疗

2016 年5月16日行“右乳腺癌改良根治术+甲状腺癌根治术（双侧甲状腺切除+中央区淋巴结清扫）”。

术后病理：肿瘤大小：2.5*2.5*2cm 组织学类型：浸润性导管癌，III级，约30%中级别导管原位癌，脉管内癌栓：（+），神经侵犯：（-），腋下淋巴结：9/17。免疫组化：ER(+)95%中等-强、PR(+)95%强、Ki-67(+)70%、Her2 (1+)。（右侧甲状腺叶）微小乳头状癌（2灶，直径0.3及0.5cm）。中央区淋巴结:（1/3）。（左侧甲状腺叶）嗜酸性腺瘤样结节伴上皮不典型（直径0.2cm）。

诊断：右乳腺癌pT2N2M0 luminal B Her2阴性，临床IIIa 期；右侧甲状腺癌 pT1N1aM0 临床I期
术后辅助治疗：EC 序贯 T 方案化疗（8 周期），胸壁及锁骨上区放疗，后续予 OFS（卵巢功能抑制）+AI（芳香化酶抑制剂）内分泌治疗。

疗效评价：DFS为6 年，2019 年因卵巢囊肿行双侧附件切除后，继续单药依西美坦治疗。定期复查，未见肿瘤复发转移迹象。因疫情原因，中断检查近1年。

复发转移

2023年1月出现吞咽哽咽感不适，同时自觉左侧锁骨上质硬肿块。前往当地医院检查发现CEA（8.28 ng/mL）、CA15-3（50.1 U/mL）均显著升高，当地医院B超提示左侧颈部IV区及锁骨上多发淋巴结肿大，转移可能。

遂于我院检查，超声示左侧锁骨上淋巴结多发肿大，较大18*15mm，转移可能。PET-CT示：食管胸中段区肿块，FDG 摄取增高，考虑食管癌或转移性淋巴结压迫食管，建议进一步胃镜检查明确。纵隔（2R、4R、7、8 组）及左锁骨上多发淋巴结转移。后进行胃镜检查排除食道癌。针对锁骨上肿大淋巴结进行细针穿刺病理：转移性或浸润性癌结合免疫组化考虑浸润性乳腺癌导管癌，免疫组化：ER-、PR-、Her2 (3+)。

图片1.png

一线治疗

治疗方案：2023年2月8日开始“nab-P+H”靶向联合化疗（因经济原因未加帕妥珠单抗）。
疗效评价：治疗5个月后，左锁骨上淋巴结缩小至 10×5mm，肿瘤标志物下降（CEA 3.93ng/mL、CA15-3 11.8U/mL）；2个月后淋巴结大小稳定（10×6mm），部分缓解（PR）。

治疗方案调整

2023 年 9 月：基于PHILA研究结果及吡咯替尼进入医保，加用吡咯替尼（Pyro），方案调整为“nab-P+H+Pyro”。
疗效评价：新方案治疗2个月后左锁骨上淋巴结已不可见，肿瘤标志物持续下降；用药 9个月时因严重手足皮肤麻木考虑紫杉神经毒性，更换为“卡培他滨+H+Pyro”。

后续维持治疗（2024年4月至今）

2024 年 4 月：因卡培他滨不良反应（严重的三级手足综合征），参考长春瑞滨软胶囊节拍化疗研究数据，调整为“口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗（40mg，每周 d1、d3、d5）+H+Pyro”。
疗效评价：截至 2025 年 3 月，患者左锁骨上及纵隔淋巴结持续不可见，肿瘤标志物正常。自转移后患者PFS已超25个月，更换为长春瑞滨软胶囊后的PFS超11个月，目前PFS仍未达到，仍继续维持治疗。

图一：左锁骨上淋巴结治疗过程，疗效评估CR

图片3.png

图二：食道前胸中段淋巴结持续PR（后续几次复查可见到食道壁从完全挤压到逐步显现）

诊疗经过

图片4.png

专家点评

本例患者的诊疗过程是HER2原发灶阴性转移灶为阳性晚期乳腺癌个体化治疗的典型案例，其治疗决策每一步均基于高级别循证证据，充分体现了“精准检测-动态调整-疗效与安全平衡”的原则，尤其在方案选择上与多项关键研究结论高度契合。

精准检测是个体化治疗的前提。患者初始为 luminal B 型HER2阴性乳腺癌，但2023年转移灶穿刺提示HER2转为IHC 3+，这一亚型转换为治疗方案调整提供了关键依据。根据中国晚期乳腺癌规范诊疗指南，对于复发转移患者，建议针对转移灶进行HER-2状态的再评估，HER-2阳性患者应尽早开始抗HER-2治疗，国内多中心III期PHILA研究显示，PyHT方案一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌，中位PFS可达24.3个月，较HT方案显著降低59%的复发风险¹。本例患者 2023年9月加用吡咯替尼，正是基于该研究结果和吡咯替尼国内可及性且进入医保支付范围，通过“大分子单抗+小分子TKI”双靶向协同，阻断HER2信号通路的同时降低耐药风险，与PHILA研究的结果相似。

患者在维持治疗中，因口服卡培他滨出现严重手足综合征，影响到患者的生活质量时，需更换化疗药物来降低不良反应，长春瑞滨软胶囊的选择有坚实证据支撑。从机制协同性来看，联合指数（CI）研究显示，在多种化疗药物中，长春瑞滨与曲妥珠单抗的联合指数较低（仅0.34），低于多西他赛（0.41）、环磷酰胺（0.57）等，提示二者在体外抗 HER2 阳性乳腺癌细胞株的活性较强，协同作用更佳²。临床研究进一步验证了这一优势，III 期 HERNATA 研究显示，在HER2阳性乳腺癌一线治疗中，长春瑞滨+曲妥珠单抗组的中位治疗失败时间（TTF）显著长于多西他赛+曲妥珠单抗组（15.3 vs 12.4，P=0.67）³；一项Ⅱ期研究也证实，口服长春瑞滨软胶囊节拍化疗联合曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌中兼具良好的安全性与有效性⁴。

节拍化疗的应用更是兼顾了疗效与安全性。其通过相对低剂量、高频次给药，使药物长期维持在有效血药浓度，同时减轻毒副作用，这一模式也得到国际指南认可——2020版ESO-ESMO晚期乳腺癌国际共识明确推荐，对于无需快速减瘤的HER2阳性转移性乳腺癌患者，长春瑞滨节拍化疗联合单靶/双靶治疗是合理选择，为该患者采用“长春瑞滨软胶囊节拍化疗+双靶”方案提供了循证医学的参考和指南的依据。

转移性乳腺癌治疗的核心目标是“延长生存时间、提高生活质量”，本例患者的治疗全程管理体现了这一原则。基于长春瑞滨软胶囊低毒、口服便利的特点调整方案后，患者治疗耐受性良好，提高了生活质量；长春瑞滨软胶囊治疗后PFS超11个月，自转移后PFS已超 25个月，目前仍在维持治疗中，将会有更长的PFS，延长了患者的生存时间。口服、低毒、便利的治疗方案让晚期乳腺肿瘤患者生存时间更长、生活质量得更好。

参考文献

1.Ma F, et al. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065
2.Foucquier J, Guedj M.Pharmacd. Res Perspect. 2015 Jun;3[3]：e00149
3. Andersson M, et al. J Clin Oncol 2011;29:264-271
4.Wang, Z. et al. Breast Cancer Res Treat 188, 441–447 (2021)

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

07月31日

孙煜

聊城市肿瘤医院 | 呼吸内科

好好学习天天向上，

07月30日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

老药新用法，助力肿瘤治疗显奇效。

07月30日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

乳腺癌长生存已不是梦想