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Lazertinib vs 奥希替尼一线治疗EGFR+NSCLC：疗效相当，心脏安全性更胜一筹

07月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，发表于Journal of Thoracic Oncology的III期MARIPOSA研究探索性分析，为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗带来了新的视角。该研究首次以严谨的随机、双盲设计，“头对头”地直接比较了两种第三代EGFR-TKI——Lazertinib与奥希替尼的疗效与安全性，其结论对临床个体化决策具有重要指导意义。

三代EGFR-TKI随机、双盲、头对头研究

MARIPOSA（NCT04487080）是一项全球多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估埃万妥单抗联合Lazertinib的疗效。研究共纳入1074例初治、携带EGFR常见突变（Ex19del或L858R）的局部晚期或转移性NSCLC患者，并以2:2:1的比例随机分配至三个治疗组：埃万妥单抗联合Lazertinib组、奥希替尼单药组（80 mg，每日一次）、以及Lazertinib单药组（240 mg，每日一次）。本次探索性分析聚焦于后两个单药治疗臂，直接对Lazertinib与奥希替尼进行比较。

入组患者标准：患者年龄需≥18岁，ECOG体力状况评分为0或1分，允许纳入无症状或经治疗后病情稳定的脑转移患者。

随机化分层：随机化根据三个关键因素进行分层：EGFR突变类型（Ex19del vs L858R）、是否为亚洲人种、以及是否有脑转移史。

主要研究终点：由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）。

主要研究终点PFS相当

在中位随访22.0个月后，研究数据显示，两种药物在控制疾病进展的核心能力上表现相当，无统计学显著差异。

PFS：Lazertinib组的中位PFS为18.5个月，奥希替尼组为16.6个月（HR=0.98, 95% CI, 0.79-1.22; P=0.86）。

ORR与DoR：两组数据同样高度一致，ORR分别为83%（Lazertinib）和85%（奥希替尼），中位DoR分别为16.6个月和16.8个月。

这一结论在包括脑转移在内的所有关键亚组中均保持一致，有力证实了Lazertinib作为一线治疗方案，其临床疗效不亚于当前的标准治疗奥希替尼。

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关键安全差异：Lazertinib呈现心血管优势

在疗效相当的背景下，安全性特征的差异成为临床决策的关键。研究揭示了Lazertinib在心血管安全性方面的优势。

QTc间期延长：Lazertinib组因QTc间期延长（>450ms）的发生率仅为9%，低于奥希替尼组的17%。在更严重的QTc>500ms事件上，Lazertinib组为零发生，而奥希替尼组为0.7%。

心脏功能影响：Lazertinib组导致左心室射血分数（LVEF）出现临床意义下降的患者比例也更低（1% vs 4%）。

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临床启示：为不同患者量身定制一线方案

MARIPOSA研究的头对头比较结果显示，在一线治疗EGFR突变NSCLC时，Lazertinib与奥希替尼疗效相当，但Lazertinib的心脏安全性更优。

这一差异为临床个体化治疗提供了新的依据。对于存在心脏基础疾病、高龄或具有高血压等心血管风险因素的患者，Lazertinib凭借其更优的心脏安全谱，可能成为更理想的选择。该研究结果将推动EGFR-TKI一线治疗进入一个更关注患者整体状况和长期安全性的精细化决策时代。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

参考文献

Lee SH, Lu S, Hayashi H, et al. Lazertinib Versus Osimertinib in Previously Untreated EGFR-mutant Advanced NSCLC: A Randomized, Double-blind, Exploratory Analysis From MARIPOSA. J Thorac Oncol. 2025 Jul 3:S1556-0864(25)00821-4. doi: 10.1016/j.jtho.2025.06.030.