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循证有例｜乳腺良性骨化性化生：一例罕见非肿瘤性乳腺病变患者的临床与病理解析

07月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺骨化性化生（Osseous Metaplasia of the Breast）是一种极为罕见的病理现象，尤其在没有其他乳腺良性或恶性病变背景下更属罕见。由于其影像学特征常提示恶性肿瘤，因此极易被误诊。本文通过一例79岁女性患者的病例^[1]，结合影像、病理及免疫组化检查，深入探讨这一疾病，并回顾相关文献资料，为临床医生提供识别与处理此类病例的实践参考。

病例介绍：无症状体检发现的“硬灶”之谜

患者，女，79岁，主诉为近几个月体重减轻与便秘。为进一步排查消化道疾病，接受了胃镜、结肠镜及腹部CT检查。检查结果显示无明确肿瘤或溃疡病灶，但在胸部CT扫描中，偶然发现右侧乳腺上半部存在一处高密度灶，随后进一步乳腺影像学评估。

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图1 胸部增强CT：为评估肺结节，偶然发现右乳1厘米高密度结节灶。

后续乳腺钼靶X线摄影发现该处为直径约12 mm的粗大钙化区，呈圆形，位于右乳乳晕区。该区域与三年前的胸部CT结果相对应，当时病灶体积更小，钙化程度也较轻。

图2 乳腺钼靶：右乳晕后区见部分钙化结节。

进一步的乳腺超声检查显示，右乳1点钟方向见一个边界不清、大小约9×9×9 mm的实性等回声至低回声结节，内部及周边均可见钙化点，并伴有内部血流信号。因BI-RADS分级为4级，建议进一步组织活检以明确性质。

图3 右乳超声：乳晕后1点钟方向见9毫米等至低回声实性结节。

除右乳外，影像学还在左侧腋窝处发现一个1.5 cm的结节，该结节在既往检查中已多次出现，影像特征倾向于良性，考虑为淋巴结或囊肿。患者既往无乳腺疾病史，也无乳腺外科手术史，乳腺家族史阴性。

诊疗经过：从影像疑似恶性到组织学排除肿瘤

针对上述可疑病灶，首先进行了右乳穿刺针吸活检，病理提示乳腺致密硬化，并伴有骨化性化生。组织中可见淋巴细胞、浆细胞、组织细胞及异物样巨细胞构成的轻度炎性反应，但未见肿瘤细胞或明显异型增生。

由于骨化性化生常见于多种良性和恶性乳腺病变中，需进一步手术切除明确诊断。患者随后接受了超声引导下的导丝定位局部切除术。

图4 标本钼靶：导丝位于含部分钙化结节的标本内。

手术切除标本大小为6.2×4.7×1.8 cm，病灶位于第8~10层切片中，肉眼未见明显肿块，仅见散在性不清晰的纤维化区域。

图5 术后标本：乳腺组织分为11层，第8~10层含局灶性纤维化，肉眼未见肿块。

全切片送检后，镜下显示病变区为稀少细胞成分的玻璃样纤维组织，内部散在成熟骨小梁，形成类肿块结构。偶见浆细胞、巨细胞与组织细胞。Congo red染色阴性，排除淀粉样变；Masson三色染色证实为胶原基质。

图6 病理：（A）HE染色示成熟骨及胶原间质（40X）；（B）胶原性间质（100X）；（C）Masson染色见蓝色胶原（100X）；（D）刚果红阴性，排除淀粉样（100X）。

为排除化生性乳腺癌（metaplastic carcinoma），进行免疫组化分析。AE1/AE3、Cam 5.2、HMWCK（34Be12）、CK5等广谱细胞角蛋白标记物在间质成分中均为阴性。CD68在组织细胞中阳性，提示为巨噬细胞相关反应。这些结果共同排除了癌性成分的可能。

图7 免疫组化：角蛋白标记（AE1/AE3、Cam 5.2、34BE12）间质均阴性，排除转化癌。（A）AE1/AE3间质阴性，导管阳性（40X）；（B）Cam 5.2阴性（40X）；（C）34BE12阴性（40X）；（D）CD68阳性（40X）。

最终病理诊断为：右乳良性非肿瘤性骨化性化生。

讨论：识别良性“伪肿瘤”中的陷阱

骨化性化生，又称异位骨形成，可见于多种良性与恶性病变，在乳腺中亦有报道，但若不伴任何其他乳腺疾病者极为少见。文献中报道不足10例。根据既往病例，多数患者表现为乳腺包块，部分病例在筛查中发现钙化灶或疑似肿瘤。

骨化性化生可见于以下乳腺病变中：良性如纤维腺瘤、脂肪坏死、乳头状瘤、慢性乳腺炎、乳腺瘤样病变等；恶性包括化生性癌、乳腺肉瘤、恶性叶状瘤等。这种现象的存在，常令影像学与临床诊断误判为肿瘤。

该病例的影像学表现为粗大钙化灶并伴血流信号，与钙化纤维腺瘤或乳腺癌极为相似，因此穿刺活检及最终切除病理检查对确诊至关重要。

病理上，骨化性化生通常表现为成熟骨组织嵌入于胶原纤维基质中，伴随轻度炎性反应。免疫组化用于排除上皮来源的恶性病变，如化生性癌，其典型特征为存在角蛋白表达阳性的上皮/间质成分。

该患者免疫组化阴性结果，以及镜下未见任何肿瘤成分，最终确立良性骨化性化生诊断。

目前该病的发病机制尚未明了，可能与成纤维细胞向成骨细胞的转分化、钙化碎片骨化、慢性炎症刺激或骨形态发生蛋白（BMPs）有关。也有研究认为与激素、代谢物或遗传因素有关。

小结：良性？恶性？终须病理定论

良性非肿瘤性乳腺骨化性化生是一种极为罕见、临床表现隐匿、但影像学常提示可疑恶性的病变。其诊断依赖于详细的组织学及免疫组化检查，目的是排除所有可能的恶性来源，尤其是化生性乳腺癌。本病例提醒临床与病理医生，在面对钙化结节和影像学BI-RADS 4级病灶时，需警惕非肿瘤性罕见诊断的可能性，并进行充分的组织取材和多方位分析，以确保准确诊断和合理治疗。

参考文献

[1] Tinguria M, Fleming A. Benign osseous metaplasia of the breast: a rare breast lesion—case report with clinicopathologic features and review of the literature. Case Rep Pathol. 2025;2025:Article ID 8854614.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

08月02日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

乳腺骨化性化生（Osseous Metaplasia of the Breast）是一种极为罕见的病理现象，尤其在没有其他乳腺良性或恶性病变背景下更属罕见。由于其影像学特征常提示恶性肿瘤，因此极易被误诊。

08月02日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

08月01日

王龙

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 肿瘤内科

乳腺骨化性化生（Osseous Metaplasia of the Breast）是一种极为罕见的病理现象，尤其在没有其他乳腺良性或恶性病变背景下更属罕见。