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从ASCO数据到未来展望：泽尼达妥单抗有望重塑HER2阳性胃癌一线治疗格局

07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HER2阳性胃食管腺癌（GEA）治疗领域迎来重磅突破。HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗联合化疗的一线治疗研究（ZWI-ZW25-201）公布了长达4年的随访数据，展现出前所未有的生存获益与良好的安全性，成为大会的瞩目焦点。

围绕这一研究成果及其对未来临床实践的深远影响，【肿瘤资讯】特邀厦门大学附属第一医院的李佳艺教授，从疗效解析到机制解读，从免疫联合到治疗格局演进，深度解码泽尼达妥单抗的临床价值与未来前景。

本期特邀专家——李佳艺教授

李佳艺教授

厦门大学附属第一医院

厦门大学附属第一医院肿瘤内科

主任医师、硕士生导师
CSCO免疫治疗专家委员会委员
中国老年医学学会肿瘤学分会委员
中国研究型医院学会肿瘤专业委员会常务委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会委员
北京癌症防治中心食管癌专委会青委副主委
中华医学会肠内肠外营养分会NUSOC协作组委员
福建省抗癌协会康复专业委员会委员
福建省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会委员
厦门市医师协会肿瘤医师分会消化肿瘤MDT学组组长

里程碑式长生存：ZWI-ZW25-201研究四年随访结果亮相

李佳艺教授：2025年ASCO年会上，ZWI-ZW25-201研究公布了长达4年的随访数据，为HER2阳性晚期或转移性胃食管腺癌（GEA）患者的一线治疗提供了新的突破性证据。这是一项Ⅱ期单臂研究，纳入患者接受泽尼达妥单抗联合医生选择的标准化疗方案（CAPOX、FP或mFOLFOX6）。截至2024年7月28日，中位随访时间为48个月，提供了扎实的长期疗效与安全性数据。

疗效方面

•客观缓解率（ORR）： 在所有可评估患者（n=42）中为76%；在中心实验室确认HER2阳性（ccHER2+）患者（n=37）中高达84%。几乎所有可评估疗效的患者（90%）的目标病灶均较基线缩小。且起效迅速，至首次确认缓解的时间仅1.3个月。

•缓解持续时间（DOR）：中位DOR在所有患者中为18.7个月，ccHER2+患者为20.4个月。DOR ≥12个月的比例分别为57%和59%；DOR ≥24个月者分别达40%和41%。

•无进展生存期（PFS）：中位PFS在所有患者中为12.5个月，ccHER2+患者为15.2个月；12个月PFS率分别为57%和60%，24个月PFS率为31%和34%。

•总生存期（OS）：中位OS在所有患者与ccHER2+患者中均为36.5个月，远超以往标准治疗；12个月OS率分别为87%和88%，24个月OS率分别为65%和67%。

安全性方面

该治疗方案安全性良好，未报告治疗相关死亡，治疗相关停药率也较低。在前25例患者入组后，研究方案中增加了腹泻预防措施，提示腹泻虽为常见不良反应但可管理。

36.5个月OS跨越式提升，泽尼达妥单抗有望重塑GEA一线治疗格局

李佳艺教授：这一长期随访结果具有深远的临床意义。目前，HER2阳性转移性GEA的一线标准治疗方案（如曲妥珠单抗联合化疗±帕博利珠单抗）中位OS通常在13.8至20.5个月之间。而ZWI-ZW25-201研究中，泽尼达妥单抗联合化疗使中位OS延长至36.5个月，几乎是既往标准治疗的2倍。治疗效果实现了跨越式提升，而非渐进式改善。同时，该方案还实现了高达84%的ORR和长达20.4个月的中位DOR，充分展现了其强大且持久的抗肿瘤效应。这一系列结果提示，泽尼达妥单抗联合化疗有望成为HER2阳性GEA患者新的一线治疗标准，甚至可能重塑该人群的生存预期。

从机制角度来看，泽尼达妥单抗的卓越疗效与其独特的双特异性抗体结构密切相关。其能够“反式双侧”结合HER2受体上的两个不同表位——ECD2和ECD4。这种结合模式可以形成更大、更稳定的HER2受体簇，促进受体内化，从而更有效地阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长与增殖。同时，较大的受体簇可增强Fc段介导的补体依赖性细胞毒作用（CDC），并保留强劲的抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），发挥强效的肿瘤杀伤作用。这一系列机制优势，使得泽尼达妥单抗在靶点结合稳定性、信号抑制效率及免疫效应动员方面均优于传统HER2单抗，进而带来更加显著的临床疗效。

此外，研究还凸显了精准检测HER2状态的重要性。在ccHER2+患者中，无论是ORR、中位PFS还是中位DOR等指标，均显示出更优的疗效结果，强调了精准诊断在靶向治疗中的核心价值。确保HER2状态的准确判定，是为患者匹配最适治疗方案的前提。最后，泽尼达妥单抗方案良好的安全性也是实现长期生存获益的关键基础。研究中未观察到治疗相关死亡，且因不良事件导致的停药率较低，为患者持续接受治疗提供了保障。特别是在观察到腹泻这一可管理的不良反应后，研究迅速引入了预防措施，从而进一步优化了治疗耐受性。可以说，在卓越疗效和良好安全性两者兼具的前提下，泽尼达妥单抗联合化疗成为了一个极具潜力的长期治疗选择。

聚焦免疫联合，HERIZON-GEA-01再探高峰

李佳艺教授：前期研究已经表明，泽尼达妥单抗联合化疗在HER2阳性晚期GEA一线治疗中展现出显著且持久的抗肿瘤活性，那么在此基础上联合免疫治疗是否能够带来额外的治疗获益？全球大型Ⅲ期研究HERIZON-GEA-301正试图解答这一问题，该研究以曲妥珠单抗+化疗为对照组，评估泽尼达妥单抗+化疗±替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效和安全性，预计将于2025年下半年的国际大会上公布结果。

HERIZON-GEA-301研究的开展其实是基于前期研究的良好结果，在Ⅰb/Ⅱ期BGB-A317-ZW25-101研究中，泽尼达妥单抗+化疗＋替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性晚期胃癌，ORR达75.8%，中位DOR 22.8个月，中位PFS 16.7个月。

这两项联合免疫治疗的研究中，之所以选择了替雷利珠单抗，是基于全球Ⅲ期研究RATIONALE-305所证实的替雷利珠单抗联合化疗一线HER2阴性晚期胃癌的确切疗效数据——全人群中位OS从12.9个月提升至15.0个月，死亡风险降低21%，以及良好的安全性特征——化疗基础上加用替雷利珠单抗并未显著增加≥3级免疫相关不良事件发生率。安全性对于联合治疗方案来说至关重要，因为我们希望在提升疗效的同时，尽量减少患者的治疗负担。

靶向+免疫驱动精准化，胃癌治疗步入新纪元

李佳艺教授：展望未来，我认为胃癌的治疗格局将朝向更加精准化、个体化和多模式联合的方向发展。

首先，分子分型将变得更加重要，我们将更深入地理解不同基因组背景下的胃癌生物学特征，从而为患者量身定制治疗方案。其中，以泽尼达妥单抗为代表的HER2靶向药物的深入研究和应用，将进一步巩固靶向治疗在HER2阳性胃癌的核心地位。

同时，免疫治疗的潜力巨大。除了PD-1/PD-L1抑制剂，新的免疫治疗靶点和技术，都可能在胃癌治疗中发挥重要作用。最终，我们可能会看到多种治疗手段的整合，包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，根据患者的具体情况进行序贯或联合治疗，实现最佳的治疗效果和生活质量。我相信，随着更多创新药物的出现和研究的深入，胃癌的预后将得到显著改善。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔