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2025ICML | 中国长效升白药突破性进展：硫培非格司亭显著降低DLBCL化疗骨髓抑制风险

2025年07月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年国际恶性淋巴瘤大会（ICML）公布的一项由中国学者发起的多中心研究引发关注，长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）硫培非格司亭在初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中展现出卓越的骨髓保护作用。这项开放标签研究（ChiCTR2100048196）证实，该药可显著降低化疗所致重度中性粒细胞减少风险，为提升化疗安全性和治疗强度提供新支撑¹。基于此，【肿瘤资讯】特邀牛挺教授、王婕副主任医师和李赫副主任医师就此研究做深入解读和专业点评，以飨读者。

专家简历

牛挺

医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

四川大学华西医院血液内科，主任，华西医院血液病研究所，所长
四川大学生物治疗全国重点实验室及生物治疗协同创新中心，主要研究者（PI）
四川大学转化医学国家重大科技基础设施（四川），主要研究者（PI）
中华医学会血液学分会，常委，淋巴细胞疾病学组，副组长
中国血液病专科联盟，副理事长
中国STAR工作组血液病学专科委员会，主任委员
中华医学会《国际输血及血液学杂志》，副总编辑
国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心，专家
国家血液病临床医学研究中心（NCRCH）四川省分中心，主任
国家血液内科专业质量控制中心（筹）工作组，专家，淋浆细胞疾病工作组，副组长
四川省肿瘤学会，副理事长，血液肿瘤分会，主任委员
四川省干细胞技术与细胞治疗协会，副会长，血液学分会，会长
四川省医学会血液学分会，主任委员

王婕

医学博士、副主任医师、医疗组长

四川大学华西医院血液内科
研究方向：恶性淋巴瘤临床与转化研究
华西医院管理后备人才，华西青年榜样
中华医学会血液学分会青年学组组员
中国老年医学会血液学分会青委委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会套细胞淋巴瘤工作组成员
四川省医学会血液学专业委员会秘书
四川省血液内科医疗质量控制中心秘书
四川省康复医学会血液专业委员会青年学组组长
四川省女医师协会血液专业委员会委员
四川省国际医学交流促进会血液分会委员
四川省慢性淋巴细胞白血病工作组专家
四川省生物信息学学会医疗健康信息传播分会常委
四川省医学科技创新研究会医学与传媒互促研究分会常委

李赫

医学博士，副主任医师

四川大学华西医院血液内科
专业领域：淋巴瘤、血液系统罕见病
四川省医学会血液学分会秘书
四川省康复医学会血液学专委会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专委会边缘区淋巴瘤工作组成员
华西医院管理后备人才，第九届“华西青年榜样”
华西临床医学院/华西医院教学标兵
承担省科技厅基金一项，参与省级及以上科研项目多项
参与十余项国际及国家级药物临床试验在Blood、British Journal of Haematology等杂志发表学术论文多篇

骨髓抑制：DLBCL化疗的“隐形杀手”

在淋巴瘤治疗领域，化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）一直是困扰患者和医生的难题。它不仅增加了感染的风险，还可能影响化疗的顺利进行，进而影响患者的治疗效果和生活质量。约60%-80%接受R-CHOP方案的患者会发生≥3级中性粒细胞减少，其中15%出现发热性中性粒细胞减少（FN），直接导致化疗减量、延迟甚至感染死亡²。尽管短效G-CSF已被广泛使用，但需多次注射且保护效力有限。长效G-CSF的诞生，正是为了解决这一临床痛点。

研究亮点：中国数据改写临床实践

研究设计：该研究自2021年10月起至2024年6月期间共纳入42例初治DLBCL患者，随机2:1分配至硫培非格司亭预防组（28例，化疗后24-48小时皮下注射6mg）或非干预对照组（14例），所有患者干预/非干预观察4周期R-CHOP/R-CHOP样化免方案。研究的主要终点是第1周期中≥3级中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L）的发生率。

研究结果：在第1周期中，硫培非格司亭组的≥3级中性粒细胞减少症发生率为32.14%，而对照组为64.29%，两组差异为-32.14%（95%置信区间为-58.23至-0.01；名义P=0.096）。在第2至4周期以及整体（1至4周期）中，硫培非格司亭组的≥3级中性粒细胞减少症发生率始终低于对照组（差异分别为-29.77%、-40.45%、-48.99%和-57.14%；除第2周期外，名义P<0.05）。此外，硫培非格司亭组在所有周期中的平均最低中性粒细胞计数均高于对照组（名义P<0.05）。在硫培非格司亭组中没有发生FN病例，而对照组中有1例。在所有周期中，硫培非格司亭组的短效G-CSF使用量也低于对照组（除第3周期外，名义P<0.05）。在客观缓解率（ORR）方面，硫培非格司亭组为75.0%，对照组为57.1%。

在安全性方面，硫培非格司亭组的3级及以上治疗相关不良事件发生率也低于对照组（分别为42.9%和92.9%）。

王婕副主任医师解读

DLBCL是一种侵袭性较强的非霍奇金淋巴瘤，化疗是其主要治疗手段之一。然而，化疗药物在杀伤癌细胞的同时，也会对正常造血细胞产生抑制作用，导致中性粒细胞减少。中性粒细胞是人体免疫系统的重要组成部分，其数量减少会使患者免疫力下降，增加感染风险，严重时甚至可能危及生命。此外，CIN还可能导致化疗剂量减少或延迟，进而影响治疗效果。因此，如何有效预防和管理CIN，一直是DLBCL治疗中的重要课题。

这项开放标签、多中心的探索性试验在研究设计上具有较高的科学性和严谨性。研究纳入了42名18至75岁的初治DLBCL患者，随机分配到硫培非格司亭组和无预防干预的对照组。这种随机分配的方式有助于减少选择偏差，使研究结果更具说服力。此外，两组患者均接受了4个周期的R-CHOP或R-CHOP样的化免方案，这种标准化的治疗方案为研究提供了统一的背景，使得硫培非格司亭的效果能够更清晰地显现出来。

从结果来看，硫培非格司亭在预防CIN方面表现出了显著的优势，在第1周期中，硫培非格司亭组的≥3级中性粒细胞减少症发生率仅为32.14%，而对照组高达64.29%。这一差异虽然未达到统计学上的显著性（名义P=0.096），但在临床实践中已经具有重要的指导意义。在后续的化疗周期中，硫培非格司亭组的中性粒细胞减少症发生率持续低于对照组，且在第4周期的整体分析中，差异达到了57.14%，这一结果进一步证实了硫培非格司亭的长期预防效果。

李赫副主任医师解读：

从临床意义来看，硫培非格司亭为DLBCL患者提供了一种新的预防CIN的选择。在以往的治疗中，短效G-CSF是常用的预防和治疗CIN的药物，但需要频繁给药，给患者带来不便。而硫培非格司亭作为一种长效G-CSF，只需在化疗后24-48小时内给药一次，即可有效预防CIN的发生，这大大提高了患者的依从性。此外，硫培非格司亭在降低中性粒细胞减少症发生率和严重程度方面的优势，也有助于减少患者的感染风险，提高化疗的完成率和治疗效果。

该研究还有一些更深层价值令人惊喜，达到客观缓解（ORR）的患者中，预防组≥3级中性粒减少率显著低于对照组（名义P=0.035），提示血象保护与疗效正相关性。此外，硫培非格司亭预防组ORR达75.0%（对照组57.1%），虽未达统计学差异（名义P=0.298），但提示骨髓保护对治疗完整性的积极影响。

牛挺教授点评

尽管这项研究已经取得了令人鼓舞的结果，但作为一项多中心的探索性试验，其样本量相对较小，且未达到统计学上的显著性。因此，未来仍需要更大规模的随机对照试验来进一步验证硫培非格司亭的效果和安全性。在这些研究中，我们可以进一步探讨硫培非格司亭在不同化疗方案、不同患者群体中的应用效果，以及其与其他药物联合使用的可能性。此外，我们还可以通过长期随访研究，评估硫培非格司亭对患者生存率和生活质量的长期影响。

总之，硫培非格司亭在预防DLBCL患者化疗诱导的中性粒细胞减少症方面展现出了巨大的潜力。其良好的安全性、显著的预防效果以及便捷的给药方式，使其有望成为未来DLBCL治疗中的重要辅助药物。期待着硫培非格司亭能够在未来的临床实践中得到广泛应用，为更多DLBCL患者带来福音。

参考文献

1. Wang, J., Li, H., Lin, Q., Yang, K., Ma, C., Zhai, H., Wei, J., Zuo, Y., Zhou, J. and Niu, T. (2025), MECAPEGFILGRASTIM FOR PROPHYLAXIS OF CHEMOTHERAPY-INDUCED NEUTROPENIA IN PATIENTS WITH DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA: A MULTICENTER PILOT TRIAL. Hematological Oncology, 43: e684_70096.
2. Lee M, Yee J, Kim JY, Kim JY, An SH, Lee KE, Gwak HS. Risk factors for neutropenia and febrile neutropenia following prophylactic pegfilgrastim. Asia Pac J Clin Oncol. 2019 Aug;15(4):231-237.

责任编辑：肿瘤资讯-Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔