首页 > 文章详情

【强循证长守护】易树华教授、李剑教授：权威共识，指南为证——新一代BTK抑制剂泽布替尼成为WM的一线治疗优选

07月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的2%。该病因临床上兼具惰性淋巴瘤与多发性骨髓瘤的特征，使其临床诊疗颇具复杂性。

近年来，以布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂为代表的靶向治疗，已成为改变WM治疗格局的基石。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借其“强循证，长守护，全球优选”三大特征，已成为WM的主要治疗选择之一。目前，泽布替尼治疗WM已获得国家医保目录的全线覆盖。

近期发布的NCCN WM/淋巴浆细胞淋巴瘤（WM/LPL）指南（2026年 v1）对WM的治疗推荐进行了更新。值得注意的是，在该版指南WM一线治疗中，泽布替尼是“优先推荐方案”里唯一获得最高级别（1类）证据推荐的疗法。为深入解读此次指南更新的要点及其临床意义，【肿瘤资讯】特整理相关信息，并荣幸地邀请到中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）易树华教授与北京协和医院李剑教授进行专业点评，详情如下。

基石地位，权威认证—泽布替尼获指南高级别优先推荐，领航WM一线治疗

优先推荐

泽布替尼（1类推荐）；苯达莫司汀/利妥昔单抗；

其他推荐

伊布替尼（1类推荐）；伊布替尼+利妥昔单抗（1类推荐）；苯达莫司汀；硼替佐米/地塞米松/利妥昔单抗；卡非佐米/利妥昔单抗/地塞米松；伊沙佐米/利妥昔单抗/地塞米松；利妥昔单抗；利妥昔单抗/环磷酰胺/地塞米松；利妥昔单抗/环磷酰胺/地塞米松+硼替佐米；利妥昔单抗/环磷酰胺/泼尼松[1]；

经年为证，卓越始终：ASPEN研究长随访数据揭示泽布替尼的持久守护力

本次NCCN指南对泽布替尼一线治疗WM的推荐主要基于关键性的ASPEN研究相关结果。ASPEN研究是一项随机、开放标签、全球多中心的III期临床试验，旨在头对头比较泽布替尼与伊布替尼在MYD88突变（MYD88 MUT）的WM患者（队列1）中的疗效与安全性，同时评估了泽布替尼在MYD88野生型（MYD88 WT）患者（队列2）中的活性。完成ASPEN研究的符合条件者可进入长期扩展研究（BGB-3111-LTE1）继续接受治疗。

在ASPEN研究的129例泽布替尼治疗患者中，72例（56%）进入LTE1研究并继续治疗。在整个（ASPEN+LTE）研究期间，中位随访时间长达69.8个月，泽布替尼的中位治疗持续时间已达73.5个月。在LTE1研究开始时，患者的中位年龄为71岁，自泽布替尼治疗开始的中位时间为50.6个月。

结果显示，在长期随访中，泽布替尼的疗效持续加深。对于队列1（MYD88 MUT, n=101），总缓解率（ORR）为96.1%，达到非常好的部分缓解或更深（≥VGPR）的患者比例增至40.2%，相较于ASPEN研究最终分析时的95.1%和36.3%进一步提升；该队列的中位缓解持续时间（DoR）为55.7个月，60个月的无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为74.8%和82.8%。

相应地，在队列2（经确认的MYD88 WT，n=26）中，ORR为84.6%，≥VGPR率为30.8%，中位DoR为41.1个月，60个月的PFS率和OS率分别为39.3%和79.9%。值得关注的是，在队列1的特定基因亚组中，携带CXCR4突变或TP53突变的患者，其60个月PFS率仍分别达到了70.0%和57.3%，显示出泽布替尼对高危疾病的持久控制能力，且截至数据截止时，仍有69.3%的患者在持续接受泽布替尼治疗。

图2.png

图1. LTE1研究中患者的最佳缓解情况

安全性方面，泽布替尼在LTE1研究期间展现出良好的长期耐受性，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为29%，严重TEAEs发生率为24%。重要的是，无患者因TEAEs导致治疗终止，仅3例患者（4%）因TEAEs导致剂量下调；期间发生的3例致死性TEAEs经评估与研究药物无明确关联。尤其在心血管安全性上，LTE1研究期间未观察到≥3级的心房颤动/扑动事件，仅有1起≥3级高血压事件^[2]。

图3.png

图2. LTE1研究中的安全性事件发生情况

除了其扎实的循证医学证据，泽布替尼在临床可及性方面也具备优势。该药物已被纳入国家医保目录，实现对WM治疗的全线覆盖^[3]。

总结

在WM的一线治疗领域，以泽布替尼为代表的BTK抑制剂治疗地位已由国际权威指南明确。根据最新的NCCN指南，泽布替尼是WM一线治疗“优先推荐方案”中唯一获得最高级别（1类）证据推荐的治疗选择。这一高级别推荐主要基于关键性的ASPEN研究所提供的坚实证据。该研究长达5.8年的中位随访数据显示，泽布替尼不仅能带来持久的疗效，其缓解深度更随时间推移而持续加深。尤为重要的是，这种持久的缓解效应贯穿于不同风险分层的患者亚组，无论患者是否携带CXCR4或TP53等高危基因突变，均能观察到稳定的疾病控制。因此，泽布替尼凭借其充分的循证医学证据和在长期应用中证实的、覆盖广泛患者群体的持久守护能力，奠定了其在WM一线治疗中的基石地位。期待未来更多的研究结果可以进一步明确BTK抑制剂在WM治疗中的临床价值，为患者带来更优的临床结局！

专家点评

易树华

医学博士、主任医师、博士研究生导师

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

淋巴肿瘤诊疗中心二病区主任

国家血液系统疾病临床医学研究中心
惰性淋巴瘤研究中心
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会首届常务委员兼秘书长
中国惰性淋巴瘤协作组组长
中国华氏巨球蛋白血症工作组组长
中国套细胞淋巴瘤工作组组长
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
天津市血液与再生医学会理事
中西医结合专家志愿者委员会血液科专业组副组长
执笔撰写多个淋巴瘤诊治指南与专家共识
国际华氏巨球蛋白血症专家共识起草专家
《中国肿瘤临床》、《白血病・淋巴瘤》、《Blood and Genomics》杂志编委

易树华教授：近期泽布替尼在WM治疗领域的数据和指南更新，标志着WM一线治疗范式的确立与成熟。首先，国际权威NCCN指南最新版（2026 v1.）给予泽布替尼一线治疗WM的认可。在该版指南的众多一线治疗方案中，泽布替尼是“优先推荐”类别中唯一获得1类证据级别推荐的疗法。这一独特地位为临床医生提供了清晰、强有力的指引，明确了在初治WM患者中，泽布替尼是具备优异风险-获益比的优选治疗。

而这一推荐源于泽布替尼“强循证”的坚实数据。关键性ASPEN研究不仅证实了泽布替尼的卓越疗效，更重要的是，在长期随访中，这种高效性被证实可广泛覆盖包括MYD88野生型、CXCR4或TP53突变等高危、难治亚组人群，同时其优越的安全性也在一定程度上解决了临床的主要顾虑。

在此之上，近6年的随访数据更有力地诠释了泽布替尼“长守护”的能力。我们不仅看到WM患者接受泽布替尼治疗后的缓解深度随时间推移而持续加深，更有超过三分之二的患者能够长期坚持治疗，这证明了泽布替尼疗效的持久性与良好的耐受性。综上，泽布替尼凭借其高级别的指南地位、覆盖多亚组的强大证据和经长期验证的深度持久缓解，已成为WM一线治疗的基石选择之一，为患者带来了长期、高质量生存的希望。

专家点评

李剑

主任医师、博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：新一代BTK抑制剂泽布替尼已确立了其在WM，尤其是一线治疗中的重要地位。泽布替尼的临床价值在国际权威的NCCN指南中得到高级别的认可，在需要一线治疗的WM患者中，泽布替尼是“优先推荐方案”里唯一获得1类证据支持的疗法。该推荐为临床实践提供了明确的优选依据，推动了WM一线治疗向全口服、无化疗方案的范式转变。

这一地位的主要支撑，源于III期ASPEN研究及其长期随访所提供的坚实证据。首先，研究证实了泽布替尼治疗WM疗效的广谱性与深度，不仅在不同遗传学背景下均能实现高缓解率，在MYD88 野生型、CXCR4突变及TP53突变等预后不良的亚组中，泽布替尼同样展现出持久的疾病控制能力。其次，泽布替尼治疗WM的长期安全性特征，尤其是较低的房颤等心血管事件发生率，一定程度上解决了既往BTK抑制剂应用中的主要临床顾虑。

在疗效持久性方面，长达近6年的随访数据显示，WM患者的缓解可持续加深，且多数患者能够长期维持治疗，这是泽布替尼具备良好疗效与耐受性的综合体现，并为将WM作为一种慢性疾病进行管理提供了可能。

综上所述，泽布替尼凭借高级别的指南推荐、在广泛WM患者亚组中证实的持久疗效，以及优越的长期安全性，构成了其作为WM一线治疗基石的完整证据链。国家医保的全面覆盖，则进一步确保了这一前沿标准疗法在我国的临床可及性。

参考文献

1. NCCN WM/LPL guideline 2026 v1.
2. 2024 ASH Abstract 3031: Long-term Clinical Outcomes in Patients with Waldenstrm Macroglobulinemia (WM) Who Received Zanubrutinib in the Phase 3 ASPEN Study: A Report from the Zanubrutinib Extension Study.
3. 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔

【强循证 长守护】易树华教授、李剑教授：权威共识，指南为证——新一代BTK抑制剂泽布替尼成为WM的一线治疗优选

【强循证长守护】易树华教授、李剑教授：权威共识，指南为证——新一代BTK抑制剂泽布替尼成为WM的一线治疗优选