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2025 ESMO GI丨HRR突变晚期胆道癌治疗新曙光—— 奥拉帕利II期研究成果入选迷你口头报告

06月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 ESMO胃肠道肿瘤大会（ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025）于7月2~5日在西班牙巴塞罗那隆重举行，同步线上直播。近日，官网已公布了研究的摘要内容。其中，奥拉帕利治疗伴异常同源重组修复（HRR）突变的晚期胆道癌（aBTC）患者的Ⅱ期研究结果入选迷你口头报告。【肿瘤资讯】特此整理了该研究的摘要内容。

专场：Mini Oral session

摘要号：261MO

英文标题：A phase II study of olaparib in patients (pts) with advanced biliary tract cancer (aBTC) with aberrant homologous recombinant repair (HRR) mutations

中文标题：一项奥拉帕利治疗伴异常同源重组修复（HRR）突变的晚期胆道癌（aBTC）患者的Ⅱ期研究

讲者：Daniel Ahn (美国凤凰城)

研究背景

晚期胆道癌（aBTC）预后差，难治性环境下治疗选择有限。BTC包含具有可采取行动的基因组改变的异质性遗传亚组，其中涉及HRR通路。鉴于PARP抑制剂（PARPi）在BRCA基因突变的实体瘤中的疗效，我们假设奥拉帕利可通过在具有候选HRR突变的BTC中诱导合成致死性DNA损伤来提高肿瘤反应。本文呈现了这项奥拉帕利治疗aBTC患者的单臂Ⅱ期研究结果。

研究方法

既往接受过化疗或拒绝化疗、伴有与HRR相关的胚系或体系变异（包括PALB2、BRCA1/2、ATM等）的aBTC患者，有资格参加这项采用Simon两阶段设计的单臂Ⅱ期研究（无效假设：50% vs. 有效假设：70%，单侧alpha值为10%且效能为80%）。入组患者接受奥拉帕利300mg，每日两次，直至疾病进展，根据RECIST标准进行评估。主要终点是首次扫描（约8周）时的无进展生存（PFS）率。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。计划进行关于初始敏感性和耐药性的相关评估。若前30例可评估患者中有19例或更多在首次扫描时无进展且存活，则宣布成功。

研究结果

2021年1月至2025年1月共入组31例符合条件的患者，中位年龄67岁。既往治疗中位线数为2（1-3）。其中，23例（74.2%）为肝内、4例（12.9%）为胆囊、3例（9.7%）为肝外疾病。达到主要终点：前30例中的22例（73.3%）在首次扫描时无进展且存活。中位（95%CI）OS为11.2（9.9-28.8）个月，PFS为16.7（14.0-25.0）周。治疗反应包括1例完全缓解和1例部分缓解。治疗耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为21.9%，其中血液学≥3级TRAE发生率为18.8%。

结论

奥拉帕利在具有与HRR相关突变的aBTC患者中达到了PFS主要终点。治疗耐受性良好，不良事件特征与既往一致。PARPi有望成为HRR缺陷型aBTC的一种治疗选择，未来有机会研究新的联合治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-Skye

07月01日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

奥拉帕利在具有与HRR相关突变的aBTC患者中达到了PFS主要终点。

07月01日

冯宏高

舞钢市人民医院 | 肿瘤内科

晚期胆道癌（aBTC）预后差，难治性环境下治疗选择有限。BTC包含具有可采取行动的基因组改变的异质性遗传亚组，其中涉及HRR通路。鉴于PARP抑制剂（PARPi）在BRCA基因突变的实体瘤中的疗效，

07月01日

麻青

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

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