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2025 ASCO | CRT后阿替利珠单抗巩固治疗未能延长LS-SCLC患者的生存

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项由挪威科技大学Bjørn H. Grønberg教授报告的一项随机II期临床试验结果引发关注。该研究旨在评估PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab）在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者接受标准放化疗（CRT）后，作为巩固治疗能否延长其生存期。结果显示，尽管阿替利珠单抗在此治疗模式下具有可接受的耐受性，但研究遗憾地指出，与单纯观察相比，该药未能显著改善患者的无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。

LS-SCLC亟需更有效治疗手段

局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的标准治疗方案是含铂双药同步化疗和胸部放疗（TRT）。然而仍有约2/3患者面临复发，因此亟需更有效的治疗手段。免疫疗法已被证实能够耐受并延长广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者以及在局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中放化疗（CRT）后患者的生存期。基于此，本项随机II期临床试验旨在研究阿替利珠单抗在LS-SCLC患者放化疗（CRT）后进行巩固治疗是否能延长其生存期。

研究设计及患者筛选

入组条件为：

经组织学或细胞学确诊的SCLC
I-III期疾病（TNM v8），不适合手术
适合接受每日两次（BID）的45Gy或60Gy胸部放疗至所有病灶
ECOG评分为0-2分
先前未接受过免疫检查点抑制剂治疗
心包或胸腔积液中无恶性细胞

入组患者需完成4个周期化疗及胸部放疗，且无疾病进展。放化疗结束后，患者被随机分配至阿替利珠单抗治疗组或观察组。若患者希望中止治疗、出现疾病进展（PD）或不可接受的毒性，则停止阿替利珠单抗治疗。分层因素包括PS评分（0-1 vs. 2）、放化疗后疗效（CR/PR vs. SD）以及TRT剂量（45 Gy vs. 60 Gy）。预防性脑照射（PCI）为可选治疗。

该研究的主要统计学考量基于先前一项比较BID TRT 45Gy与每日一次（QD）TRT 42Gy治疗LS SCLC的研究，其中45Gy组的2年生存率为53%。研究者认为，若能将2年生存率从53%提高到66%则具有临床意义。

CRT后免疫巩固治疗耐受性良好，获益欠佳

患者分配与基线特征：

共有216名患者入组，最终170名患者被随机分配，阿替利珠单抗组和观察组各85名。两组患者的基线特征均衡。阿替利珠单抗组与观察组的中位年龄均为66岁。女性患者比例分别为50.6%和42.4%。ECOG PS 0分患者占比分别为25.9%和35.3%，PS 1分患者占比分别为65.9%和56.5%。III期疾病患者占比分别为83.5%和81.2%。绝大多数患者（97.7% vs 100%）为既往或当前吸烟者。

耐受性

同步放化疗后35.2%患者完成了12个月的阿替利珠单抗单抗巩固治疗。随机化一年后，阿替利珠单抗组和观察组3-4级AE的发生率分别为34.1%和20.0%。两组后续接受系统治疗的比例分别为41.2%和43.5%。放化疗后接受阿替利珠单抗治疗患者总体可耐受。

有效性

PFS：阿替利珠单抗组和观察组中位PFS分别为21.1个月和15.9个月（HR 0.89, 95% CI 0.61-1.30, p=0.55）
OS：阿替利珠单抗组和观察组中位OS分别为43.4个月和38.8个月（HR 1.14, 95% CI 0.76-1.71, p=0.53）

数据提示，阿替利珠单抗巩固治疗未取得显著生存获益。

亚组分析显示，女性患者中阿替利珠单抗组和观察组的中位PFS分别为21.1个月和22.3个月（HR 1.20）；男性中位PFS分别为28.4个月和10.1个月（HR 0.74）
女性患者中阿替利珠单抗组和观察组的中位OS分别为43.4个月和56.0个月（HR 1.63）；男性中位OS分别为46.3个月和25.8个月（HR 0.91）
完成PCI患者和未完成PCI患者的中位PFS分别为19.8个月和10.4个月；中位OS分别为45.5个月和24.5个月

亚组数据显示，阿替利珠单抗巩固治疗亦无获益。