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2025 ASCO中国好声音丨林榕波教授:SYS6010 联合 SYH2051 在首次人体试验中显示出初步抗肿瘤活性

06月06日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年5月30日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在芝加哥开幕。在本次大会上,福建省肿瘤医院林榕波教授及其团队带来了一项重要的研究成果[1]。该研究作为SYS6010 联合 SYH2051 对晚期胃肠道肿瘤患者进行的首次人体试验,吸引了众多专家学者的关注。研究结果提示SYS6010 联合 SYH2051 疗法耐受性良好,并显示出对晚期胃肠道肿瘤(尤其是胃癌)的初步抗肿瘤活性。【肿瘤资讯】特邀林榕波教授就此研究进行深度解读,以飨读者。

林榕波 教授
主任医师

福建省肿瘤医院肿瘤内科
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会癌痛专委会主任委员
CSCO胃癌专家委员会委员;CSCO胃癌诊疗指南执笔人
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常委
中国抗癌协会中西整合神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会委员
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤舒缓治疗学分会常委
中国康复医学会慢病康复专委会委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会副主任委员
福建省中西医结合学会消化系统疾病学分会委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员
福建省肿瘤转化医学重点实验室成员
2012-2015年援博茨瓦纳公主玛丽娜医院

您团队的“SYS6010联合SYH2051在晚期胃肠道肿瘤患者中的首次人体试验”成功入选本次ASCO年会,能否请您介绍一下这两种新药,以及联合用药的考量、初步数据解读和该联合策略的优势与价值?

林榕波教授:我们团队本次汇报的是一项评估SYS6010与SYH2051联合应用在晚期胃肠道肿瘤患者中的First-in-human临床研究,重点关注其协同作用及治疗疗效。我们非常荣幸该研究成果能够作为本次大会的壁报展示。

SYS6010是一款靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的抗体药物偶联物 (ADC)。其有效载荷为JS-1,这是一种拓扑异构酶I抑制剂,能够诱导DNA断裂。SYH2051 是一款小分子ATM激酶抑制剂,其作用机制是延缓DNA损伤修复过程。因此,SYS6010导致的DNA双链断裂,与SYH2051 对DNA修复的延迟效应相结合,有望产生良好的协同抗肿瘤作用。

本研究主要探索了该联合方案在晚期胃癌、结直肠癌等胃肠道肿瘤中后线治疗的疗效。初步结果显示,该联合治疗展现出了一定的抗肿瘤活性。特别是在胃癌队列中,本次报告的数据显示,入组的6例患者中有3例达到了部分缓解(PR),显示出来那良好的疗效。在结直肠癌患者中,我们也观察到了一定的疗效。

从安全性角度看,该联合方案的整体耐受性良好。主要不良事件包括胃肠道反应、血液学毒性(如骨髓抑制),但总体上均可控且易于管理。

SYS6010与SYH2051联合应用目前仍在进一步探索中,我们团队后续将对该研究进行更详尽的报道。据我们所知,将靶向EGFR的ADC(SYS6010)与ATM抑制剂(SYH2051)联合应用,是全球范围内首次在晚期胃肠道肿瘤治疗领域进行的尝试。本次报告也是首次披露了这一创新联合策略取得初步成功的临床数据。

除了此研究之外,我们注意到贵团队还参与了本届ASCO年会上多项胃肠道肿瘤研究。您认为这些研究成果对于整个胃肠道肿瘤领域的发展有何启示或推动作用?此外,在此次ASCO年会上,您认为有哪些胃肠道肿瘤相关的研究值得特别关注或让您印象深刻?

林榕波教授:我们团队近年来参与了多项多中心临床研究。我个人目前非常关注安罗替尼在晚期结直肠癌一线治疗中的一项研究[2],因为我们中心在该研究中的患者入组量位列全国第三。我们很期望安罗替尼联合化疗能够替代贝伐珠单抗联合化疗,尽管该研究中,安罗替尼组的无进展生存期(PFS)风险比(HR)为1,但其未能达到预设的非劣效终点。在安全性方面,特别是大于3级的毒性发生率相对较高。尽管如此,中国研究团队勇于探索各类小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以期替代贝伐珠单抗的努力和尝试,其精神是值得肯定和赞扬的。

此外,我也关注JMT101(EGFR靶向药)联合伊立替康在结直肠癌后线再挑战治疗中的一项研究[3]。该研究的初步数据表现出色。相较于目前标准的瑞戈非尼治疗,JMT101联合方案在总体有效率及PFS方面均显示出明显的改善。据悉,该公司已就此获得了国家药品审评中心(CDE)的突破性认证(BTD)许可。我期望能在未来的确证性研究中得以验,以便为EGFR靶向药物在结直肠癌后线再挑战治疗策略中提供更明确的循证医学证据。

另外,在胃癌治疗领域,MATTERHORN研究[4]也备受瞩目。我们知道,先前一项关于胃癌围手术期治疗的KEYNOTE-585研究结果为阴性,曾令业界颇为失望。但我一贯认为,单项研究的失败并不完全否定某一治疗策略的潜力。因此,我们欣喜地得知MATTERHORN研究在无事件生存期(EFS)方面取得了阳性结果。我们非常期待了解该研究的更多细节,例如在哪些特定亚组患者中疗效更为显著,以及如何进一步优化患者筛选,以提升免疫治疗在早期胃癌围手术期治疗中的应用效果。这些都是我们非常期待解答的问题。

参考文献


[1].Lin RB, Hao JH, Su LY, et al. First-in-human trial of SYS6010 combined with SYH2051 in patients with advanced gastrointestinal tumors. 2025 ASCO, Abstr 3037.
[2].Ding KF, Liu Y, Zhang YQ, et al. Anlotinib versus bevacizumab added to standard first-line chemotherapy among patients with RAS/BRAF wild-type, unresectable metastatic colorectal cancer: A multicenter, prospective, randomised, phase 3 clinical trial (ANCHOR trial). 2025 ASCO, Abstr LBA3502.
[3].Xu JM, Tang WT, Lin RB, et al.JMT101 in combination with irinotecan and SG001 versus regorafenib in patients with metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a randomized, controlled, open-label, phase II study. 2025 ASCO, Abstr LBA3516.
[4].Janjigian Y, Al-Batran SE, Wainberg Z, et al.Event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomized, phase 3 study of durvalumab plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel chemotherapy (FLOT) in resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC). 2025 ASCO, Abstr LBA5.

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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评论
06月09日
吴向荣
石家庄市平安医院 | 肿瘤内科
SYS6010是一款靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的抗体药物偶联物 (ADC)
06月09日
杨李姗
汝州市第一人民医院 | 肿瘤内科
SYS6010 联合 SYH2051 对晚期胃肠道肿瘤患者进行的首次人体试验,吸引了众多专家学者的关注。研究结果提示SYS6010 联合 SYH2051 疗法耐受性良好,并显示出对晚期胃肠道肿瘤(尤其是胃癌)的初步抗肿瘤活性。
06月09日
杨李姗
汝州市第一人民医院 | 肿瘤内科
SYS6010 联合 SYH2051 对晚期胃肠道肿瘤患者进行的首次人体试验,吸引了众多专家学者的关注。研究结果提示SYS6010 联合 SYH2051 疗法耐受性良好,并显示出对晚期胃肠道肿瘤(尤其是胃癌)的初步抗肿瘤活性。