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2025 ASCO | NIBIT-ML1Ⅱ期研究中肿瘤甲基化图谱与临床结果的相关性结果公布

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：LBA2521

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：The phase II NIBIT-ML1 study of nivolumab plus ipilimumab and ASTX727 or nivolumab plus ipilimumab in PD-1 resistant metastatic melanoma: Tumor methylation landscape and correlation with clinical outcomes.

中文标题：NIBIT-ML1Ⅱ期研究：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和ASTX727或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于PD-1耐药转移性黑色素瘤：肿瘤甲基化图谱与临床结果的相关性

讲者/第一作者：Anna Maria Di Giacomo | University of Siena, Center for Immuno-Oncology, University Hospital of Siena, NIBIT Foundation Onlus, Siena, Italy

研究背景

在NIBIT基金会赞助的Ⅰb期NIBIT-M4研究中，我们首次表明，在皮肤转移性黑色素瘤（MM）患者（pts）中，去甲基化药物（HMA）guadecitabine（guade，地西他滨（D）的前药）随后联合伊匹木单抗（I）的安全性良好，且在临床和免疫学上显示出治疗前景（DiGiacomo, ClinCancerRes 2019；Noviello, NatCommun 2023）。因此，我们在NIBIT-ML1试验中进一步探索了HMA与检查点抑制剂联合应用的活性，研究了guade联合I+纳武利尤单抗（I+N）在PD-1/PDL-1耐药的MM和NSCLC患者中的疗效。此次将介绍主要分析结果以及肿瘤甲基化组和免疫特征与MM研究组临床结果的相关性。

研究方法

NIBIT基金会的NIBIT-ML1是一项多中心、导入期、Ⅱ期随机、非对照研究（Simon两阶段最优设计），纳入了对PD-1/PD-L1作为最后一种治疗方案无效的不可切除Ⅲ/Ⅳ期MM（研究组A）和NSCLC（研究组B）患者。监查委员会在整个研究过程中审查了安全性数据。一项试验修正案将guade替换为ASTX727（一种D和cedazuridine的口服固定剂量组合）。在6例患者的安全导入期后，36例符合条件的MM患者被随机分配（1:1）至ASTX727联合I+N或I+N。主要研究目的是免疫（i）-ORR，根据集中放射学评估确定，即具有确认的iCR/iPR的患者比例。次要研究目的包括：安全性、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。通过EPIC芯片和RNA测序研究了基线（第0周）和治疗期间（第12周和/或第19周）的肿瘤甲基化和免疫特征。

研究结果

导入期：6例Ⅳ期MM患者接受了guade（2例）或ASTX727（4例）联合I+N治疗。未发生剂量限制性毒性（DLT）。观察到3例部分缓解（PR），2例病情稳定（SD）和1例病情进展（PD）。第一阶段：36例Ⅲ期（3例）/Ⅳ期（33例）MM患者接受了ASTX727联合I+N（A组）或I+N（B组）。A组和B组的ORR分别为33%（2例完全缓解（CR），4例PR）和17%（3例PR）；DCR在A组为56%，B组为39%。两组均达到第一阶段Simon设计目标。A组和B组的1年PFS率分别为43%和11%。未报告重叠毒性，A组报告了1例DLT（5级巨噬细胞激活综合征）。A组和B组的3级/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为72%和50%，3级/4级免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为39%和44%。在导入期和A组患者中观察到肿瘤甲基化水平随时间降低，治疗中肿瘤与基线肿瘤相比表现出更多低甲基化探针。综合甲基化和转录组分析显示，在A组治疗中的肿瘤促进了免疫调节基因、T细胞和B细胞的激活。在导入期和A组应答者的免疫通路中发现了富集现象。

研究结论

ASTX727联合I+N治疗在PD-1耐药的MM患中者具有可行性，并显示出有意义的临床和免疫学活性。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

06月02日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

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