时维孟夏，星驰六日
高贤莅止，誉满五城
权威专家Wojciech Jurczak教授
融环宇之睿智，论道东方兮，启迪未央之新声
淋巴恶性肿瘤科主任
波兰淋巴瘤研究组（PLRG ）临床试验委员会主席
波兰血液学与输血医学学会（PTHiT ）
欧洲血液学协会（EHA ）
美国血液学会（ASH ）
欧洲套细胞淋巴瘤网络（EMCLN ）
欧洲药品管理局（ EMA ）及波兰卫生部专家
战胜淋巴瘤基金会创始人
《血液学治疗进展》副主编
环球智慧交融，共绘发展新篇
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），患者间存在显著的个体差异。这使得MCL治疗策略的制定极具挑战。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用，为MCL的治疗带来了新的机遇。新一代BTKi泽布替尼通过优化的分子结构，提高了疗效并有效降低了潜在的脱靶相关毒性。
为持续优化MCL的临床管理、改善患者预后，进一步加强国际间的临床经验交流与科研合作至关重要。鉴于此，由北京健康促进会策划并主办的“淋听新思路”中外学术巡讲系列会议于2025年5月11日~5月16日在中国杭州、苏州、广州、西安及北京五地成功举办六场。本次巡讲中，玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授凭借其丰富的临床经验，重点阐述了MCL的研究进展、创新疗法及临床实践中的关键问题与挑战，并与中国顶尖学者进行深入探讨，旨在搭建高水平学术交流平台，促进国内外专家的深度研讨与合作。【肿瘤资讯】现将会议主要内容整理如下。
MCL诊断标志物的拓展
因p53分析对MCL预后判断及个体化治疗至关重要，除传统诊断标志cyclinD1过表达、（11；14）易位外，还应增加p53分析。
疾病分型与预后
MCL可分为相对惰性（仅累及骨髓和脾脏）和经典型。惰性MCL可观察等待；经典型MCL随时间推移可能会出现细胞遗传学异常，导致化疗耐药，其治疗需求更为迫切。
既往治疗困境与BTKi突破
● 多数MCL患者在一线治疗后会出现复发或难治，尤其发生早期进展的患者预后极差。因此，MCL患者亟需有效的一线治疗以改善生存结局。
● 目前MCL未被满足的临床需求主要集中在高危患者，包括具母细胞型或多形性形态、高Ki67指数、TP53突变等。MCL中TP53突变更常见，需进行NGS分析，必要时可借助免疫组化。
MCL一线治疗
● 关于MCL一线治疗，有三大关键问题：是否在一线使用BTKi、高危患者的最佳治疗方案、移植巩固是否必要。
● 目前BTKi应用范围扩大，但高剂量化疗地位仍存争议。如使用中剂量阿糖胞苷替代方案、采用利妥昔单抗维持或联合BTKi维持治疗等。
● 临床试验探索：多项临床试验探索了BTKi在MCL治疗中的表现。
当前研究方案：MCL一线治疗相关研究主要包括BTKi联合化免治疗、BTKi联合BCL-2抑制剂、或在一线使用双特异性抗体或CAR-T细胞治疗等。
SHINE研究达到主要终点，一代BTKi联合苯达莫司汀和利妥昔单抗方案（BR）组中位无进展生存（PFS）为80.6个月，患者发生疾病进展或死亡的风险降低了25%。优于化疗免疫治疗，但安全性较差，且在母细胞型、多形性及TP53突变高危患者中疗效有限。
ECHO研究探索了新一代BTKi阿可替尼联合BR方案治疗MCL的疗效。阿可替尼联合BR组的中位PFS为66.4个月，显著优于BR组的49.6个月，再次证实了含BTKi方案的疗效。MRD相关数据表明，新一代BTKi联合治疗可为MCL患者带来更高且更持久的MRD阴性获益。
Window-1及Window-2研究则继续探索一代BTKi联合CD20单抗方案治疗年轻MCL患者的疗效。其中，Window-1研究中，先给予患者BTKi联合治疗，再进行化疗且不进行移植，而Window-2研究则将MCL患者分为低、中、高危组，低危组不立即化疗，高危组考虑化疗。这一系列研究结果进一步推动了MCL一线治疗的发展。
ENRICH研究则对比标准化免方案（R-chemo）与一代BTKi联合CD20单抗一线治疗老年MCL的疗效和安全性差异。研究发现，含BTKi的无化疗方案展现出一定的优势，但进一步分析显示差异主要来自R-CHOP化疗方案的应用。而对于母细胞型疾病，一代BTKi联合治疗的疗效可能并不理想。
ALTAMIRA研究证实，新一代BTKi阿可替尼治疗低危MCL患者的疗效佳，高危患者则不然。化疗对高危MCL患者（如TP53异常）效果较差，临床医生可考虑早期进行CAR-T细胞治疗等。而携带高Ki67等其他高危因素患者化疗相对有效。MANGROVE研究则对比了泽布替尼联合CD20单抗与BR方案一线治疗老年MCL的疗效差异，研究结果令人期待。
ACE-LY-106研究证实，使用新一代BTKi联合BCL-2抑制剂和CD20单抗方案一线治疗MCL的缓解率达100%，中位PFS和总生存期（OS）尚未达到。
BOVen研究结果则显示，泽布替尼联合CD20单抗和BCL-2抑制剂方案可显著MCL患者的生存期，2年PFS率达到72%，2年OS率达到75%，2年无疾病生存率（DFS）达到88%，且患者DFS率不受高危因素影响。由此可见，含新一代BTKi泽布替尼方案一线治疗MCL高危患者（尤其是TP53突变）是可行且有效的。
● 移植巩固问题：关于移植巩固，干细胞移植曾是MCL标准巩固治疗，但最新研究（如Triangle研究）显示，自体干细胞移植（ASCT，A）联合一代BTKi（I）组和I组的4年无失败生存（FFS）率均优于A组，而I组和A+I组之间的FFS并无显著差异，这表明总体上ASCT并未带来额外的益处。然而，高危MCL患者（如高Ki67、TP53突变）及MRD阳性患者可能仍需移植。若患者诱导治疗后达到MRD阴性则无需移植。另外，对于无TP53突变、低危年轻患者，不建议进行移植。
R/R MCL治疗选择
● R/R MCL治疗可选择BTKi等新药，新一代BTKi可能更优，且更具成本效益。如既往研究发现，新一代BTKi泽布替尼治疗R/R MCL的总缓解率（ORR）可达84%，中位PFS可达33个月。
● 不同BTKi在IC50浓度、药代动力学及BTK占有率方面有差异，如泽布替尼在剂量使用和BTK占有率等方面更具优势。
● 对于BTKi治疗失败患者，CAR-T细胞疗法等新型疗法及临床试验也是可选方案。
● R/R MCL治疗未来的发展将主要聚焦于三联方案、BCL-2抑制剂联合免疫治疗等。新型BCL-2抑制剂索托克拉（sonrotoclax）等新药也在研究中，有望为MCL患者带来治疗新选择。BGB-11417-101研究显示，中位随访12.5个月，泽布替尼联合索托克拉160mg剂量组的 ORR为 73%，完全缓解（CR）率为 46%；320mg剂量组的ORR为92%，CR率为83%。另外，该方案的安全性可控。
融汇全球卓见，驱动创新共赢
杭州站｜（5月11日）
巡讲首站由浙江大学医学院附属第一医院金洁教授、佟红艳教授及玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授共同担任大会主席。会议伊始，金洁教授与佟红艳教授致开幕辞。随后，在浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授主持下，Wojciech Jurczak教授作题为《MCL——未来即现在》的专题报告。接着，在俞文娟教授主持下，浙江大学医学院附属第一医院韦菊英教授就MCL的临床实践经验及前沿研究进展进行了深入分享。会议还特别邀请多位淋巴瘤领域知名专家参与专题讨论，交流学术观点，推动临床与科研协同发展。
苏州站｜（5月13日，苏州大学附属第一医院平江总院）
在5月13日的专场会议中，苏州大学附属第一医院金正明教授担任大会主席及会议主持。会议伊始，由金正明教授主持，玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授作题为《MCL——未来即现在》的学术报告。随后，在金正明教授主持下，苏州大学附属第一医院黄海雯教授分享了中心MCL治疗经验。在黄海雯教授与苏州大学附属第一医院徐婷教授共同主持的讨论环节中，与会专家围绕当日报告内容展开深入交流与探讨。
广州站｜（5月14日，广东省人民医院惠福院区）
在5月14日的专场会议中，广东省人民医院李文瑜教授与玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授共同担任大会主席，并发表开幕致辞。会议由李文瑜教授主持，Wojciech Jurczak教授率先作题为《MCL——未来即现在》的专题报告，随后，广东省人民医院刘思初教授分享了本中心在MCL治疗方面的临床经验。会议最后，与会专家围绕相关主题展开深入讨论，现场学术氛围热烈。
西安站｜（5月15日，西安交通大学第二附属医院）
在5月15日的专场会议中，西安交通大学第二附属医院赵万红教授担任主席并主持了会议。首先，来自玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所的Wojciech Jurczak教授《优化MCL临床预后的创新治疗进展》为题作了主题报告。随后，西安交通大学第二附属医院古流芳教授分享了题为《新靶向药物时代MCL ASCT地位的变迁》的报告。最后，与会专家围绕MCL治疗中的热点与难点问题展开了深入讨论。
北京站｜（5月16日）
上午专场：
5月16日上午的专场会议由大会主席北京协和医院周道斌教授与北京大学第三医院景红梅教授以及玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所的Wojciech Jurczak教授分别致开场辞。随后，在周道斌教授主持的环节中，Wojciech Jurczak教授以《优化MCL临床预后的创新治疗进展》为题作了主题报告。接下来，在景红梅教授的主持下，北京大学第三医院杨萍教授分享了其所在中心的MCL诊疗经验。会议期间，与会专家围绕MCL治疗的相关热点问题展开了热烈讨论。
下午专场：
下午的专场会议由中国医学科学院肿瘤医院曹欣欣教授与玛丽亚·斯克沃多夫斯卡-居里国家肿瘤研究所Wojciech Jurczak教授共同担任主席。在曹欣欣教授的主持下，Wojciech Jurczak教授再次围绕MCL的创新治疗进展这一主题进行了分享。此外，中国医学科学院肿瘤医院鲁亚晶教授结合MCL的研究进展与典型病例进行了深入探讨。会议亦邀请了多位淋巴瘤领域的资深专家，共同就MCL治疗的热点问题进行了深度研讨，为临床实践提供了新的思路与启示。
世界经验赋能，共筑诊疗华章
讨论一：在R/R MCL治疗中，BCL-2抑制剂维奈克拉的用量是怎样的呢？
Wojciech Jurczak教授：目前，新型BCL-2抑制剂索托克拉被认为其整体疗效可能优于一代BCL-2抑制剂。然而，对于维奈克拉，其在MCL中的标准治疗策略通常是与BTKi联合应用。临床治疗的目标是使MCL患者尽可能达到并维持维奈克拉的最大耐受剂量，即400mg/日，但实际上仅有少数患者能够耐受并维持此剂量。多数MCL患者接受维奈克拉的实际给药剂量通常维持在200mg。部分患者在治疗期间因药物不良反应，可能需要将剂量进一步降低，个别病例甚至仅能耐受100mg。临床实践中另一常见挑战涉及维奈克拉与BTKi联合应用时的给药计划协调。维奈克拉的标准给药频率为每日一次，而多种BTKi则通常为每日两次。现有临床经验与数据均支持，即便联合方案中药物剂量因需调整（如适当减量），仍推荐维奈克拉与BTKi同步给药，而非分时段或错开服用。
讨论二：针对这一类先前已接受过CD20 单抗和BTKi治疗（尤其是对BTKi已耐药）的MCL患者，在其后续的维持治疗策略中，以BCL-2抑制剂为代表的小分子靶向药物应如何定位？
Wojciech Jurczak教授：在MCL基因突变方面，除TP53突变这一公认的强不良预后因素外，CDKN2A/p16缺失亦是临床上一个显著的高危分子事件。若患者同时携带TP53突变与CDKN2A/p16缺失，则通常预示着更为不良的临床结局。此外，MYC基因重排或扩增，以及复杂核型等其他遗传学异常，均是需要密切关注的、可能导致患者预后不佳的关键因素。我个人，在治疗携带MYC基因改变的淋巴瘤患者方面经验有限，治疗策略倾向于避免常规性增加化疗强度或剂量。相较于此，我更倾向于考虑采用双药或三药联合方案，例如BTKi联合BCL-2抑制剂及抗CD20单抗的联合方案，或在后续治疗中考虑CAR-T细胞疗法。淋巴瘤维持治疗常涉及多方面考量。虽有采用某些双特异性抗体等作为长期维持治疗的探索，但在平衡药物疗效与长期毒性方面仍面临挑战。基于临床经验，我认为临床医生不应轻易采用未经大型临床试验证实其有效性与安全性的新型维持治疗方案。目前，对于利妥昔单抗或BTKi等已证实有效的维持治疗，可作为常规选择。
讨论三：对于高危及低危MCL患者，临床医生可采用哪些治疗方案呢？
Wojciech Jurczak教授：对于低危MCL患者，BTKi联合抗CD20单抗可能是一个优选方案。若考虑采用免疫化疗，现有临床数据显示，BR方案的疗效优于R-CHOP方案。基于当前认知，尽管未来长期随访数据可能提供更多启示，但尚无证据表明既往任何阶段的BTKi治疗会对MCL患者后续接受CAR-T细胞治疗产生不良影响。因此，BTKi联合抗CD20单抗对于低危MCL患者仍是适宜的治疗策略。对于高危且适合移植的MCL患者，应优先考虑进行自体或异基因造血干细胞移植。对于年老或不适合移植的高危患者，可考虑BR方案治疗，部分情况下继以利妥昔单抗维持治疗，另外需要关注BCL-2抑制剂的研究，如BOVen研究的数据为TP53患者提供了一个有效的治疗方案。
讨论四：对于伴有巨大肿块的MCL患者，是否需要快速缩小肿瘤负荷？
Wojciech Jurczak教授：对于伴有巨大肿块（bulky disease）的MCL患者而言，追求肿瘤负荷的快速降低并非总是最佳选择。例如在某些涉及BCL-2抑制剂的临床试验中观察到，部分MCL患者虽肿瘤负荷迅速下降，却随即并发了肿瘤溶解综合征（TLS），从而引发了其他严重问题。因此，治疗上更需审慎考量如何有效且安全地缩小巨大肿块。针对此类患者，我个人倾向于选择以R-CHOP方案为基础，并联合中等剂量阿糖胞苷的治疗方案。
讨论五：在您的国家，BTKi在MCL治疗中的地位是怎样的？
Wojciech Jurczak教授：目前在波兰，BTKi尚未获批用于MCL的一线治疗。基于欧洲的临床实践经验，大部分MCL患者因年事已高而不适合接受移植。对于此类不适合移植的患者，治疗方案通常以BR方案为基础。对于适合移植的MCL患者，该专家倾向于采用一种改良的治疗策略，该策略涉及一代BTKi联合R-CHOP方案并根据患者具体情况进行剂量调整。预计BTKi用于MCL一线治疗的审批在未来两至三个月内可能在波兰获得批准。这对于MCL患者的治疗可及性具有重要意义。一旦BTKi获批纳入医保报销范围，MCL患者后续长达两年的治疗费用则有望得到覆盖。在移植决策方面，MRD状态是一个重要的考量因素。MRD阴性的MCL患者或可无需接受移植。然而，对于存在高危因素的MCL患者，移植的推荐层级更高：母细胞型MCL或Ki-67指数较高以及年轻且伴有TP53突变的的患者，通常推荐进行移植。
讨论六：您如何看待MRD状态在淋巴瘤包括MCL治疗中的价值？
Wojciech Jurczak教授：关于MRD检测，我个人认为，在检测灵敏度与精确度方面，二代测序（NGS）技术通常优于传统的流式细胞术。既往开展的一项研究中，对计划接受移植的患者，在移植前评估了其骨髓MRD状态。其中，一部分经标准方法检测确认达骨髓MRD阴性的患者，继续接受了更为灵敏的NGS检测以进行深度评估。研究的长期随访结果显示，即便在这些初始判定为MRD阴性并行利妥昔单抗维持治疗的患者中，其远期生存结局仍存在差异。这提示，在当时技术条件下所定义的“MRD阴性”状态，其“阴性程度”存在异质性。因此，我们不能简单地将现有检测技术所能达到的MRD阴性等同于疾病治愈。MRD阴性更多地应被视为MCL患者对治疗方案产生良好缓解的生物学证据。然而，当前MRD检测状态是否能作为比传统形态学评估更优效的缓解深度评价指标，或能否更精准地预测长期预后，仍有待进一步研究证实，目前尚难定论。
总结
此次“淋听新思路”中外学术巡讲系列会议聚焦于MCL的诊疗进展，具有显著的临床价值，为未来血液肿瘤诊疗发展带来诸多启示。会议强调了拓展 MCL 诊断标志物的重要性，指出除传统标志外，p53分析对预后判断及个体化治疗至关重要。在疾病分型与预后方面，明确了相对惰性和经典型 MCL 的不同治疗策略。针对既往治疗困境，BTKi的出现带来了突破，尤其新一代BTKi泽布替尼，以其优化的分子结构提高了疗效并降低了潜在脱靶相关毒性。会议深入探讨了 MCL 一线治疗的关键问题，包括BTKi的应用、高危患者的最佳治疗方案以及移植巩固的必要性。对于R/R MCL，则提出新一代BTKi可能更具优势，且CAR-T细胞疗法等新型疗法为患者提供了更多选择。
总体而言，此次巡讲会议不仅提升了国内血液肿瘤领域的学术水平，更推动了未来MCL诊疗向个体化、精准化方向发展，为改善患者预后、提高生活质量带来了新的希望。
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔
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