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方峻教授：ZR方案联合短程R-DHAOx化疗显著提升初治MCL患者生存率

05月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，免疫化疗联合或不联合自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后进行利妥昔单抗维持治疗，通常是套细胞淋巴瘤（MCL）的一线标准治疗方案，但该方案下患者的复发率依然较高，提示一线治疗的有效率、缓解深度及耐受性等方面均有待进一步优化和提升。鉴于泽布替尼在复发/难治性MCL（R/R MCL）治疗中所展现出的显著疗效，其探索与应用已逐步前移至一线治疗阶段。Ⅱ期CHESS临床试验探索了MCL患者接受泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）一线治疗后，再接受短程R-DHAOx治疗的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特别邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授对该研究的主要结果进行点评，详情如下。

ZR方案联合短程化疗可为MCL患者带来高缓解率和良好生存预后

初治MCL患者入组后接受泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）方案诱导治疗，直至达到完全缓解（CR）或完成最长12个周期，随后序贯接受4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）治疗。对于化疗后达到CR的患者，将接受最长1年的泽布替尼维持治疗。该研究的主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率，同时采用流式细胞术检测骨髓和外周血中的微小残留病（MRD）。

研究结果显示，从2020年10月~2023年11月，共纳入42例患者，中位年龄57岁（四分位距51~64岁），其中92.8%的患者处于Ⅲ~Ⅳ期，42.8%为简化MIPI中高危。在接受治疗后PET评估的42例患者中，ZR方案的最佳CR率达到91.9%（34/37），且94.1%（32/34）的患者在2~4个周期内即达到CR，骨髓MRD阴性CR率为92.0%（23/25）。在中位随访11.6个月时，1年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为90.1%和96.7%。ZR方案的3~4级不良事件主要包括中性粒细胞减少（3例）、疲劳（2例）和转氨酶升高（1例），化疗期间75.8%的患者出现3~4级血小板减少。

研究结论

基于CHESS研究结果，ZR方案诱导治疗后序贯短程R-DHAOx化疗展现出了显著的抗肿瘤疗效，且可能在不降低疗效的前提下减少阿糖胞苷为基础化疗的毒性。

专家点评

方峻教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授：II期CHESS研究为MCL的一线治疗提供了新的策略和希望。研究结果显示，在初治MCL患者中采用ZR方案诱导治疗，直至达到CR或最长12个周期，随后序贯接受4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）治疗，取得了令人瞩目的疗效。

研究纳入42例MCL患者，中位年龄57岁，其中92.8%处于Ⅲ~Ⅳ期，42.8%为简化MIPI中高危。在接受治疗后PET评估的患者中，ZR方案的最佳CR率高达91.9%（34/37），且绝大多数患者在2~4个周期内即达到CR。此外，骨髓MRD阴性CR率也达到了92.0%（23/25），表明该方案不仅能有效诱导缓解，还能深度清除肿瘤细胞，降低复发风险。

在中位随访11.6个月时，1年PFS率和OS率分别为90.1%和96.7%，显示该方案在初治MCL患者中具有显著的抗肿瘤活性和生存获益。尽管化疗期间75.8%的患者出现3~4级血小板减少，但ZR方案的3~4级不良事件相对较少且可控，表明该方案在疗效和安全性之间取得了较好的平衡。

研究结论表明，ZR方案诱导治疗后序贯短程R-DHAOx化疗不仅展现出了显著的抗肿瘤疗效，还可能在不降低疗效的前提下减少阿糖胞苷为基础化疗的毒性。这一策略有望成为MCL一线治疗的新选择，为患者带来更高的缓解率和更好的生存预后。未来，随着更多研究数据的积累和长期随访结果的公布，该方案有望进一步优化MCL的治疗格局，改善患者的生活质量和生存结局。

参考文献

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232677

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普