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方峻教授：DE-DLBCL治疗新希望——泽布替尼联合传统R-CHOP方案显著提高缓解率

05月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中较为常见的亚型之一，其中双表达DLBCL（DE-DLBCL）因同时表达MYC和BCL2蛋白而预后较差。传统R-CHOP方案在DE-DLBCL中的疗效有限，因此探索更有效的治疗方案是当前的研究热点。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，已在多种B细胞恶性肿瘤中显示出良好的疗效和安全性。一项前瞻性单臂临床研究旨在评估泽布替尼联合R-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中的应用价值。【肿瘤资讯】特别邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授针对该研究结果进行解读和点评，详情如下。

这是一项前瞻性单臂临床研究，纳入18至80岁新诊断的DE-DLBCL患者。入组患者接受6个周期的ZR-CHOP方案治疗，随后接受2个周期的利妥昔单抗维持治疗。DE-DLBCL的免疫组化诊断标准为MYC表达≥40%且BCL2表达≥50%，排除了伴有MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤患者。研究者通过PET/CT在第4周期和第6周期后评估患者的治疗反应。

100%缓解率！泽布替尼联合方案为DE-DLBCL患者带来新曙光

2022年4月15日至2024年7月25日，研究共纳入15例DE-DLBCL患者。中位年龄为56岁，86.7%的患者为女性。诊断时，60.0%的患者处于Ann Arbor III-IV期，33.3%的患者ECOG评分≥2，33.3%的患者IPI评分≥3。此外，40.0%的患者出现B症状，33.3%的患者存在结外侵犯，66.7%的患者为非GCB亚型。所有15例患者（100%）完成了4个周期的治疗，其中13例（86.67%）患者完成了6个周期的治疗。

研究的总缓解率（ORR）为100.0%，其中13例（86.67%）患者达到完全缓解（CR），2例（13.33%）患者达到部分缓解（PR）。截至2024年7月25日，中位随访时间为15.8个月，1年预计无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率均为92.3%，2年预计PFS率和OS率分别为69.2%和92.3%。

1例患者在诱导缓解后18.9个月复发，1例患者因意外死亡。常见的3-4级不良事件包括贫血（46.7%）、白细胞减少（40.0%）、中性粒细胞减少（46.7%）、血小板减少（33.3%）和肺部感染（26.7%，均为3级）。研究中未观察到发热性中性粒细胞减少、心房颤动和严重出血事件。

研究结论

泽布替尼联合R-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中展现出显著的疗效和良好的安全性，值得进一步探索。这一研究结果为DE-DLBCL的治疗提供了新的方向，尤其是在传统R-CHOP方案疗效有限的情况下，泽布替尼的加入可能为患者带来更好的预后。

专家点评

方峻教授

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项，科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部，参编“内科学”教材两部，参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授：DE-DLBCL是一种具有高度侵袭性和较差预后的淋巴瘤亚型，传统R-CHOP方案在这一亚型中的疗效有限。一项前瞻性单臂临床研究评估了泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）在新诊断DE-DLBCL患者中的疗效和安全性，取得了令人鼓舞的结果。

该研究纳入了18至80岁新诊断的DE-DLBCL患者，采用ZR-CHOP方案进行治疗。结果显示，ORR达到100%，其中86.67%的患者达到CR，显著高于传统R-CHOP方案的疗效。此外，1年PFS率和OS率均为92.3%，2年PFS率和OS率分别为69.2%和92.3%，表明该方案不仅在短期内提高了缓解率，还能显著改善患者的长期预后。尽管治疗过程中观察到一些3-4级不良事件，但未出现发热性中性粒细胞减少、心房颤动和严重出血事件，显示出良好的安全性。

这一研究为DE-DLBCL的治疗提供了重要的数据支持，特别是在传统R-CHOP方案疗效有限的情况下，泽布替尼联合R-CHOP方案显示出显著的疗效和良好的安全性，有望成为DE-DLBCL治疗的新选择。未来的研究可以进一步探索该方案在更广泛患者群体中的应用，并评估其长期疗效和安全性。

参考文献

Yingying Wu, Ao Zhang, Liling Zhang, Guohui Cui, Fang Liu, Zhichao Chen, Zhipeng Chen, Lu Zhang, Lin Liu, Wenjuan He, Yu Hu, Linghui Xia, Jun Fang; A Prospective Clinical Study of Zanubrutinib Combined with R-CHOP Regimen in the Treatment of Newly Diagnosed Double Expression Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6501. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-202483

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普