2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于当地时间2025年2月13日-2月15日在美国旧金山召开，前列腺癌领域的最新研究成果备受关注。新型内分泌治疗药物的出现不断改变着前列腺癌的整体治疗格局，刷新前列腺癌患者的生存数据。达罗他胺是新一代雄激素受体抑制剂（ARI），其在前列腺癌领域的探索不断前移，现已逐渐从晚期前列腺癌领域拓展至术后患者的生化复发（BCR）阶段以及局限期前列腺癌的新辅助治疗阶段，给临床诊疗带来诸多思路。
本次会议中，达罗他胺的多项临床研究公布，为了及时传递前沿诊疗发展，【肿瘤资讯】特邀南方医科大学南方医院李飞教授、四川大学华西医院沈朋飞教授和复旦大学附属肿瘤医院秦晓健教授结合本次会议内容，深度解读达罗他胺在前列腺癌新型内分泌治疗前移方面的相关研究进展，以期指导临床实践（点评顺序不分先后）。
Abstract TPS432：达罗他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）治疗高危BCR前列腺癌——一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究（ARASTEP）[1]
研究概述
接受放疗（RT）或根治性前列腺癌切除术（RP）作为初始治疗的前列腺癌患者可能出现生化复发（BCR），亟待有效干预以延缓疾病进展。ARASTEP研究旨在评估与ADT+安慰剂相比，达罗他胺+ADT可否通过PSMA PET/CT改善BCR患者的影像学无进展生存期（rPFS）。研究纳入全球221个研究中心约750名患者，符合高危BCR标准：RP术后PSADT＜12个月且PSA≥0.2ng/ml，或者单纯RT后PSA≥2ng/ml且高于最低值，并存在≥1个PSMA PET/CT阳性病灶（传统影像学阴性），1：1比例随机接受达罗他胺+ADT（实验组）和安慰剂+ADT（对照组）治疗。主要终点是由BICR通过PSMA PET/CT评估的rPFS。次要终点包括由BICR评估的无转移生存期（MFS）、至激素抵抗性前列腺癌（CRPC）时间、总生存期（OS）、患者的生活质量和安全性（研究设计见图1）。截至2024年10月，已有248名患者被随机分组接受治疗。
李飞教授点评
中国医师协会泌尿外科分会转化学组委员
广东省医学会泌尿外科分会委员及微创学组秘书
广东省精准应用协会泌尿肿瘤分会副主委
广东省医院协会泌尿外科分会副主委
广东省泌尿生殖协会肾脏外科分会副主委
广东省医院协会泌尿外科分会青委主委
广东省中西医结合学会泌尿外科分会常委
广东省泌尿生殖协会泌尿肿瘤分会常委
广东省医学会机器人外科学分会委员
BCR是前列腺癌发生局部复发和远处转移的 “前兆” ，对于这类患者，早期识别和及时干预至关重要。研究表明，约30%-40%的BCR患者可能在5年内发展为临床转移，因此在此阶段，应及时通过局部和全身治疗降低复发或转移风险。挽救性放疗（SRT）±ADT治疗是当前指南推荐的BCR患者的首选治疗方案。
值得关注的是，ARASTEP研究首次在BCR阶段探索"ADT+ARI"的治疗策略，这种早期联合干预模式具有重要临床价值。近年来，新型内分泌治疗药物的出现不断改变着晚期前列腺癌的治疗格局，在ADT基础上联用ARI能够明显改善患者的生存预后，达罗他胺具有结构优势以及更好的雄激素受体亲和力，能够显著改善非转移性CRPC患者的MFS和OS。ARASTEP研究围绕高危BCR患者开展，创新性地采用PSMA PET/CT作为疗效评估工具，这一设计具有重要意义。与传统影像学相比，PSMA PET/CT具有更高的敏感性，能够更早地发现微小转移灶，这不仅有助于准确评估治疗效果，更重要的是可能改变BCR患者的治疗策略。
该研究结果预期将带来两方面重要突破：一方面验证早期联合治疗对BCR患者的获益，另一方面将有助于我们深入了解PSMA PET/CT技术在前列腺癌诊治中的应用价值，为制定更精准的个体化治疗方案提供依据。目前研究已完成200余例患者入组，我们期待这一突破性研究能够为BCR患者带来新的治疗选择。
Abstract 150：达罗他胺单药治疗在BCR后去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者中的应用：ARAMON研究导入期结果[2]
研究概述：ARAMON研究是一项分两阶段进行的、开放标签的II期研究，旨在探索BCR后CSPC患者接受达罗他胺单药治疗时的睾酮反应。纳入标准包括局部治疗后BCR的CSPC患者、无症状寡转移（病灶< 5个）、PSA倍增时间≤20个月、血清睾酮>150 ng/dL、ECOG评分0~1分。研究的主要终点为基线至12周睾酮水平变化，次要终点包括PSA反应和TEAEs。研究分为导入期和随机化阶段。导入期计划入组25例患者接受持续52周的达罗他胺单药治疗，如果治疗12周时满足血清睾酮水平标准，进入随机化阶段：约40位患者随机分配接受52周的达罗他胺或恩扎卢胺治疗（研究设计见图2）。此次更新了导入期研究结果。
研究结果：截至2024年1月，导入期23例可评估的患者中，中位年龄为74岁（范围，54-84岁），ECOG PS 0分占比91%（n=21），Gleason评分<8分占比87%（n=20），基线中位PSA为6.0（范围，2.1-27.4）ng/mL，非转移性CSPC占比65%（n=15），寡转移（骨转移病灶<5）占比22%（n=5），软组织转移（均<2 cm）占比13%（n=3）。在治疗第12周时，睾酮较基线平均升高53%（95% CI，33-76），15例（65%）患者的深度PSA反应降至<0.2 ng/mL。安全性方面，所有不良事件均为1~2级，12周时没有患者因治疗相关不良事件（TEAEs）而停止达罗他胺治疗，12周后1例患者因男性乳房发育而停用达罗他胺，疲劳（22%，n=5）和高血压（17%，n=4）均为1-2级。
研究结论：在CSPC患者中，达罗他胺单药治疗后患者睾酮升幅低于既往其他ARI单药数据（53% vs 114%-134%），且第12周时时实现深度PSA缓解。达罗他胺整体耐受性良好，TEAEs的发生率和严重性较低。
沈朋飞教授点评
中国抗癌协会中西整合前列腺癌专委会常委
中国医师协会泌尿外科医师分会机器人及微创学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会少见类型肾癌协作组委员
吴阶平医学基金会泌尿外科青年医师专委会委员
海峡两岸医药交流协会泌尿外科专委会委员
四川省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会常委兼秘书长
四川省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专委会青年委员会副主委
四川省肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委
四川省医疗卫生与健康促进会泌尿外科学专委会常委
成都医学会泌尿外科专委会常委兼秘书长
成都医学会泌尿外科专委会肾癌学组副组长/前列腺癌学组委员
美国德州大学MD Anderson Cancer Center访问学者
约20%~50%的根治性前列腺癌切除术（RP）或根治性放疗（RT）后前列腺癌患者可能会在术后10年出现BCR[9]，高危BCR患者群体更易遭受疾病进展的侵袭。尽管ADT作为基石疗法在前列腺癌治疗中占据重要地位，但长期ADT治疗带来的不良反应可能会影响患者的生活质量，导致ADT的应用受限。EMBARK研究证实，相比于ADT单药方案，ARI单药治疗可有效控制PSA水平并显著改善高危BCR患者的MFS，但睾酮的控制不理想，会导致睾酮翻倍升高。
在这一背景下，ARAMON研究的导入阶段结果令人振奋：达罗他胺展现出独特的用药优势。具体而言，ARAMON研究导入阶段结果显示，虽然达罗他胺单药治疗也会导致睾酮水平升高（53%），但升高幅度显著低于先前报道的其他ARI单药治疗方案（其他ARI导致睾酮升高114%-134%）；在第12周时达到了较理想的PSA应答，提示达罗他胺单药能够有效控制疾病进展。
值得注意的是，达罗他胺在安全性方面表现突出：即使在平均年龄74岁的高龄患者群体中，不良反应均为1-2级，且发生率较低。这一安全性数据提示，达罗他胺单药可能成为一个避免ADT相关毒性的理想替代方案，特别适合那些对ADT耐受性欠佳的患者。
总体而言，ARAMON研究为达罗他胺在BCR后CSPC患者中的应用提供了两个关键突破：更温和的睾酮升高以及优异的安全性表现。我们期待达罗他胺能够继续丰富循证医学证据，拓展用药边界，为前列腺癌患者预后和生活质量改善提供更多有价值的参考。
Abstract TPS433：高危局限性和局限晚期前列腺癌根治性前列腺切除术（RP）前新辅助达罗他胺联合Relugolix治疗：一项I/Ib期研究[6]
研究概述：本研究是一项I/Ib期非随机、非对照、开放标签的临床研究，旨在评估Relugolix联合达罗他胺作为前列腺癌RP术前新辅助治疗方案的安全性和可行性。RP需要在新辅助治疗完成48小时-2周内完成，入组患者需符合以下高危标准：临床分期cT2-4/N0-1，且满足以下任意一条：①Gleason评分≥4+3且系统活检≥6针阳性；②Gleason评分≥4+3且系统活检≥3针阳性+PSA≥20ng/ml；③系统或靶向活检≥1针GS≥9；④系统或靶向活检≥2针GS≥8且癌占比≥80%。研究于2024年10月启动，计划入组30例（I期10例、Ib期20例）前列腺癌患者，接受为期12周的联合治疗。如果I期阶段患者在RP术后4周未出现严重治疗相关不良事件，且≥7例患者完成新辅助治疗，则进入Ib扩展期。研究的次要研究终点包括临床缓解率、病理学完全缓解率（pCR）、RP术后8周内PSA不可测和睾酮恢复率、术后并发症等，探索性分析包括：I期进行药代动力学研究，保存血液、肿瘤组织和尿液样本用于未来转化研究。
秦晓健教授点评
国家卫健委改善医疗服务先进个人
中国非公立医疗协会泌尿外科专委会副主委兼秘书长
中国抗癌协会整合前列腺肿瘤委员会委员兼副秘书长
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会秘书长
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会秘书长
上海市泌尿肿瘤研究所秘书
国际抗癌联盟青年领袖
高危局限期及局限晚期前列腺癌患者单纯接受RP的效果不佳，现有的ADT新辅助治疗方案给患者带来的生存获益有限，疗效仍有提升空间[7]。在此背景下，探索前列腺癌新辅助治疗的优化治疗策略，以提高远期疗效、改善患者预后，是临床上仍需要深入思考的问题。ARI联合ADT的强大雄激素阻断作用，在高危局限期前列腺癌RP前的新辅助治疗中展现出治疗前景。2024 ASCO GU上[8]公布的南京鼓楼医院牵头的全球首个达罗他胺作为新辅助药物治疗高危/极高危局限性前列腺癌的前瞻性多中心研究十分亮眼：达罗他胺联合ADT新辅助治疗的病理缓解率达40%，病理降期率为66.77%，切缘阳性率仅13%，极大促进手术预后的改善。
本研究则聚焦于高危局限性和局限晚期前列腺癌患者，旨在探索Relugolix联合达罗他胺新辅助治疗方案的可行性及安全性，虽然本研究仅启动数月，但在南京鼓楼医院前期探索的背景下，我们有信心此项研究也能够顺利开展，也期待研究结果给前列腺癌的治疗带来更多惊喜。此外，该联合方案均为口服药物，服用更加便捷，将有助于改善患者的生活质量并提升患者的用药依从性。
[1] Darolutamide plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients with high-risk biochemical recurrence (BCR) of prostate cancer: A phase 3, randomized, doubleblind, placebo-controlled study (ARASTEP). 2025 ASCO GU, abstract# TPS432.
[2] Darolutamide monotherapy in patients with castration-sensitive prostate cancer (CSPC) after biochemical recurrence (BCR): ARAMON lead-in phase results. 2025 ASCO GU, abstract# 150.
[3] reedland SJ, et al. JAMA 2005; 294: 433-9.
[4] Kupelian PA, et al. Cancer 2002; 95: 2302-7.
[5] Freedland SJ, et al. N Engl J Med. 2023;389(16):1453-1465.
[6] Neoadjuvant darolutamide and relugolix combination preceding radical prostatectomy for high risk localized and locally advanced prostate cancer: A phase I/Ib trial. 2025 ASCO GU abstract# TPS433.
[7] 薛蔚,等. 北京大学学报（医学版）, 2023, 55(5): 775-780.
[8] Neoadjuvant darolutamide plus androgen deprivation therapy for high.risk/very high-risk localized prostate cancer: A multicenter, open-labeled,single-arm phase ll trial.2024 ASCO GU abstract# 321.
[9]Freedland SJ, de Almeida Luz M, De Giorgi U, Gleave M, Gotto GT, Pieczonka CM, Haas GP, Kim CS, Ramirez-Backhaus M, Rannikko A, Tarazi J, Sridharan S, Sugg J, Tang Y, Tutrone RF Jr, Venugopal B, Villers A, Woo HH, Zohren F, Shore ND; EMBARK Study. Improved Outcomes with Enzalutamide in Biochemically Recurrent Prostate Cancer. N Engl J Med. 2023 Oct 19;389(16):1453-1465. doi: 10.1056/NEJMoa2303974. PMID: 37851874.
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