首页 > 文章详情

复发难治滤泡性淋巴瘤治疗新突破：从持续复发的困境到精准治疗新希望

2025年05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性但难以治愈的B细胞肿瘤，尽管抗CD20疗法等进展显著改善了患者生存，但复发难治（R/R）FL仍面临挑战。约20%患者在初始治疗24个月内早期进展（POD24），预后较差。传统二线治疗以免疫化疗、R2方案为主，三线及以上疗法呈现多元化：BTK抑制剂，双特异性抗体，CAR-T细胞疗法及EZH2抑制剂也为特定群体提供新选择。【肿瘤资讯】特邀北京大学人民医院杨申淼教授深入解析泽布替尼联合CD20单抗II期ROSEWOOD研究在临床决策中的重要性，并探讨未来潜在的治疗策略。

创新疗法不断突破

无化疗方案为FL注入“新生机”

ROSEWOOD研究作为关键II期随机对照试验，聚焦于BTKi泽布替尼（zanubrutinib）与CD20单抗奥妥珠单抗（obinutuzumab）的联合方案（ZO）。该研究对比ZO方案与单药奥妥珠单抗在R/R FL中的疗效与安全性^[1]。结果显示：研究达到主要终点。ZO组IRC评估的ORR显著高于O组（69% vs 45.8%，P=0.0012），CR率显著高于O组（39.3% vs 19.4%，P=0.004）。生存获益方面，联合组中位无进展生存期（PFS）从单药组的10.4个月延长至28.0个月（HR=0.50，P＜0.001）。

图片1.png ROSEWOOD研究中的PFS结果

在安全性方面，与O组的比较显示，ZO组多数3级及以上治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率较低。此外，BTKi特别关注的房颤和出血等不良事件（AE）在两组中亦基本相当。值得注意的是，ZO组任何级别和3级及以上输注相关不良事件（3% vs 10%）及发热（13% vs 20%）的发生率显著降低^[1]。

为了更全面地评估ZO方案在FL中的临床价值，研究者进行了事后生长调节指数（GMI）分析。定义GMI为 (ZO 或 O 获得的PFS_n )/(前一线治疗获得的PFS_n−1)用于评价疗效。在2024年美国血液学会（ASH）会议上公布的ROSEWOOD研究事后GMI分析显示，ZO组的整体人群中位GMI为2.7，而O组仅为0.9。此外，亚组分析显示，无论患者既往接受过几线治疗，超过60%的R/R FL患者在接受ZO方案治疗后，相较于前一线治疗均显示出更多的PFS获益^[2]。

除了客观疗效和安全性数据外，患者的生活质量同样是评估治疗方案的重要指标。ROSEWOOD研究患者报告结局（PROs）数据进一步验证了ZO方案相较于单用O在R/R FL患者中的疗效优势，并揭示了其对患者健康相关生活质量（HRQoL）的显著改善^[3]。

基于其卓越的疗效和安全性，泽布替尼已被国内外多部权威指南一致推荐为R/R FL的重要治疗方案之一。近期发布的《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》^[4]，将泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO方案）方案升级为R/R FL的I级推荐治疗方案。

图片2.png

专家点评

杨申淼教授

主任医师、医学博士

北京大学血液病研究所
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）中国抗淋巴瘤联盟委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国慢性淋巴细胞白血病工作组委员
中国老年医学学会血液学分会恶性淋巴瘤工作委员会委员兼副秘书长
中国老年肿瘤学会淋巴血液学委员等
主要专业方向：慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤
受IARC/WHO邀请参加撰写第5版《WHO 淋巴血液肿瘤分类》有关章节撰写
参与相关领域国内指南及专家共识制定
主持相关研究，发表相关研究成果

杨申淼教授：ROSEWOOD这一前瞻性随机对照研究验证了泽布替尼联合奥妥珠单抗相较于奥托珠单抗，能够显著提高难治耐药FL患者的总体反应率（ORR）并且延长无疾病进展生存（PFS），同时在药物安全性方面表现出较好的耐受性。《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》将其列为R/R FL的I级推荐治疗方案。

ROSEWOOD研究之前的BTK抑制剂单药治疗FL并不像治疗慢性淋巴细胞白血病或者套细胞淋巴瘤一样可以快速获得深度持久的治疗反应。而ROSEWOOD恰恰勇于挑战，在ZO与O的对比凸显了泽布替尼加入，有本身带来的抗肿瘤效果以及与奥妥珠单抗联合的协同效应。

肿瘤治疗中，反复治疗带来更加耐药难治的困境，如果没有突破性的新型治疗，一般规律下，换线治疗获得的疗效持续时间会短于前一线治疗。然而作为一个新参数GMI可以直观有效地比较前、后线治疗疗效。ZO联合GMI 2.7，说明ZO达成的无疾病进展生存是前线治疗的2.7倍。这一结果令人惊叹，提示ZO有效克服了对既往治疗的耐药，达成持久平稳的疾病控制，也为ZO优于传统治疗方案提供了依据。也支持ZO走向更前线治疗。基于ROSEWOOD研究结果，ZO方案头对头比较R2治疗难治耐药FL的研究也在推进。作为无化疗选择，安全性得到提升。

此外，其他无化疗方案，如免疫调节剂联合CD20单抗、以及CAR-T疗法和T细胞衔接器等新型免疫治疗策略，也在不断探索中显示出良好的临床前景。这些新兴疗法不仅在提高缓解率方面展现出独特优势，还能有效改善患者的生活质量，降低治疗相关毒副作用。

参考文献

[1] ZINZANI P L, MAYER J, FLOWERS C R, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma [J]. J Clin Oncol, 2023, 41(33): 5107-17.
[2] TROTMAN J, ZINZANI P L, BOUABDALLAH K, et al. Comparative Efficacy of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Last Prior Treatment in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Growth Modulation Index Analysis from ROSEWOOD Study [J]. Blood, 2024, 144(Supplement 1): 3029-.
[3] TROTMAN J, LUIGI Z P, YUQIN S, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial [J]. Current Medical Research and Opinion, 2024, 40(11): 1863-71.
[4] 中国临床肿瘤学会. CSCO淋巴瘤诊疗指南（2025年版）

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia