食管癌是最常见的癌症之一，2022年估计新发病例510,716例，死亡445,129例[1]。对于不可切除的局部晚期食管鳞癌，根据RTOG 85-01研究[2]，同步放化疗（CCRT）是NCCN和CSCO指南推荐的标准治疗。然而，超过一半的患者在根治性CCRT后出现疾病进展[3-5]，5年生存率仍然低至20%[6]。局部复发是食管癌放疗后的主要失败模式，复发率高达40%~50%，亟待更有效的治疗方案。PD-1抑制剂联合化疗已被多项III期随机临床试验一致证实对晚期食管鳞癌有效，且安全性良好，因此PD-1抑制剂联合化疗方案已被NCCN和CSCO指南推荐为晚期食管鳞癌的一线治疗方案。然而，免疫治疗联合放化疗在局晚期食管鳞癌的价值尚不明确。因此，中山大学肿瘤防治中心放疗科习勉教授牵头开展了一项“替雷利珠单抗联合诱导化疗及同期放化疗治疗局部晚期食管鳞癌的前瞻性、随机、双臂、II期临床研究”。基于该研究，本期分享一例局晚期不可切除食管鳞癌患者经过化免诱导及同期放化疗和免疫维持治疗，达到肿瘤完全缓解，迄今无瘤生存。
一、 患者基线情况
陈XX，70岁男性，2023年3月因“吞咽困难1月余”就诊。
2023-03-20增强CT示：食管胸下段见管壁不均匀增厚，最厚约18mm，累及长度28mm，增强扫描明显强化，周围脂肪间隙尚清晰。双侧锁骨上区、右上、双下气管旁、隆突下、双肺门、胃左动脉旁见多发淋巴结，大者短径15mm，边界清晰，明显强化。
2023-04-07超声胃镜示：距门齿约32~36cm食管近3/4周见隆起型肿物，局部管壁僵硬、管腔狭窄，肿物充血、表面坏死物附着，触之质脆易出血。胸中下段食管肿物，部分累及外膜层。病理示：鳞状细胞癌。
肿瘤位置：胸下段食管。
病理类型：鳞状细胞癌。
临床分期：cT3N3M0 IVA期。
二、 治疗过程
结合病情和家属意愿，拟行根治性放化疗联合免疫治疗。
2023-04-07、2023-04-27 行2周期诱导化疗联合免疫治疗：替雷利珠单抗200mg d1+紫杉醇脂质体208mg d1+顺铂37mg d1-3 ivgtt, q3w，过程顺利。
2023-05-18开始行放疗：IMRT设计，50.4 Gy/28次，2023-06-25结束放疗。
2023-05-19、2023-05-26、2023-06-02、2023-06-09 行同步化疗：紫杉醇脂质体68mg d1 +顺铂37mg d1 ivgtt, qw+替雷利珠单抗200mg d1 ivgtt, q3w。
放疗后1月疗效评估：临床部分缓解(PR)。
2023-07-25增强CT示：食管胸下段见管壁不均匀增厚，最厚约14mm，累及长度约29mm，增强扫描轻度强化，周围脂肪间隙尚清晰。食管下段肿物较前稍缩小。双侧锁骨上区、纵隔、双肺门、胃左动脉旁多发淋巴结，部分较前稍缩小。
2023-07-27 开始替雷利珠单抗200mg ivgtt q3w免疫维持治疗，每3月定期随访。
2023-11-07 结合胃镜与CT，放疗后3月疗效评价：临床完全缓解（CR）。
2023-11-07胃镜示：食管：距门齿约31~35cm见约1/2周白色片状疤痕，稍凹陷，表面尚光滑，未见明显肿物；余所见黏膜光滑，舒缩好。
2023-11-07增强CT示：食管胸下段稍增厚、肿胀，最厚约8mm，增强扫描轻度强化，周围脂肪间隙尚清晰。食管癌黏膜稍增厚，考虑治疗后改变可能性大。双侧锁骨上区、纵隔、双肺门、胃左动脉旁多发淋巴结，较前缩小。
2024-12-10胃镜示：距门齿约31~35cm食管见约1/2周白色片状疤痕，稍凹陷，表面尚光滑，未见明显肿物；余所见黏膜光滑，舒缩好。胸下段食管癌放化疗后改变。
2025-03-11增强CT示：食管胸下段稍增厚，较前相仿，考虑治疗后改变可能性大；双侧锁骨上区、纵隔、双肺门、胃左动脉旁多发淋巴结，较前相仿。
三、 治疗总结
患者情况总结：胸下段食管鳞癌IVA期，经诱导化疗联合免疫治疗、放化疗联合免疫治疗及免疫维持治疗后评估达到肿瘤完全缓解，复查随访2年未见复发转移。
本期特邀专家——习 勉 教授
中山大学肿瘤防治中心放疗科主任医师、教授、博士生导师
广东省食管癌研究所副所长
中山大学肿瘤防治中心青年临床医学科学家
中国医药教育协会肿瘤放疗专委会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
广东省临床医学学会消化肿瘤综合治疗青委会副主委
广东省抗癌协会食管癌专委会常委
研究方向：食管癌、肝癌的放射治疗
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金杰青项目等多项课题，作为第一/通讯作者发表SCI论著50余篇，获广东省科技进步奖二等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等科技奖励。
本期特邀专家——程兴源 医生
中山大学肿瘤防治中心放疗科博士研究生
2021毕业于中山大学医学院
2024年硕士毕业于中山大学肿瘤防治中心放疗科
擅长：食管癌放射抵抗与免疫微环境相关研究
专家点评
近年来，多项I/II期前瞻性临床研究报道，PD-1抗体联合同步放化疗在局部晚期食管鳞癌具有良好的有效性和安全性。这些研究的联合治疗模式非常多样化，包括同步放化疗后PD-1抑制剂维持治疗（CCRT- IO）、同步放化疗联合PD-1抑制剂（ICCRT）、诱导化疗联合PD-1抑制剂序贯同步放化疗（IC-CCRT）、诱导化疗联合 PD-1 抑制剂，随后进行 CCRT 与 PD-1 抑制剂同步治疗，最后以 PD-1 抑制剂维持治疗 (IC-ICCRTIO) [7-11]。迄今III期随机对照试验（RCT）仍在进行中[12,13]，需要进一步研究来确定最佳联合模式。
诱导化疗联合同期放化疗有可能提高局控率、降低远处转移率，进而改善患者的生存。本中心前期RCT研究[4]结果证明，对于未经选择的局部晚期食管鳞癌患者，诱导化疗并不能给患者带来显著的生存获益。那么，免疫治疗的到来，化免诱导是否能够给食管癌患者带来生存获益呢？目前正在进行的研究中，该病例经过诱导化疗联合免疫治疗能够有效缩小肿瘤体积、降低肿瘤负荷；同期放化疗则进一步加强了局部控制，提高了治疗效果；免疫维持治疗有助于巩固疗效，延长无进展生存期。在诱导化疗和同步化疗中，选择了紫杉醇脂质体和顺铂的联合方案。紫杉醇脂质体具有良好的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移；顺铂则是一种经典的化疗药物，具有较强的细胞毒性，能够有效杀伤肿瘤细胞。同时，替雷利珠单抗作为免疫治疗药物，联合化疗方案已经成为转移性食管鳞癌的标准一线治疗方案，与化疗药物具有协同作用，可进一步提高疗效。
经过诱导化疗联合免疫治疗、放化疗联合免疫治疗及免疫维持治疗后，该患者实现了临床完全缓解，未出现严重毒性，2年内未见复发转移，为患者的长期生存带来了希望。食管癌是一种生物学恶性程度较高的肿瘤，传统治疗方法的预后并不理想；该病例的成功治疗为局晚不可切除食管癌患者提供了一种新的治疗模式，提示该联合模式在提高患者生存率和生活质量方面具有重要的应用前景。
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排版编辑：肿瘤资讯-展思懿
下期预告
点面结合、精准狙击-食管鳞癌伴梗阻患者应用免疫联合内镜下局部治疗，实现症状与病灶“双改善”
往期回顾：
【食管癌】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享
【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例
【食管癌】替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来新希望
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【食管癌】破局实体瘤免疫“再挑战”： 食管癌替雷利珠单抗停药再启方案打开长生存新路径
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