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2025 ESMO BC |HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受AI联合哌柏西利治疗期间血液ESR1突变动态演变及预测因素：PADA-1试验分析

05月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受瞩目的2025年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2025 ESMO BC）即将于5月15日至17日在德国慕尼黑国际会议中心盛大召开。作为全球乳腺癌领域的重要学术盛会，本次大会汇聚了众多前沿研究成果，吸引了全球专家学者的目光。目前，大会官网已提前发布部分摘要，其中一项关于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受AI联合哌柏西利治疗期间血液ESR1突变动态演变及预测因素：PADA-1试验分析（摘要号：1O）尤为引人注目。小编特对研究主要内容进行整理，以飨读者。

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摘要号：1O
报告人：François Clément Bidard（法国巴黎）

研究背景

ESR1突变可重建芳香化酶抑制剂（AI）治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）中ERα信号通路功能。既往横断面研究显示绝经后患者AI耐药后血液ESR1突变（bESR1 mut）检出率为30-50%。本研究基于PADA-1试验前瞻性监测数据，系统分析AI联合CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗过程中bESR1 mut的动态演变规律及其基线预测因子。

研究方法

入组1,017例AI敏感的HR+/HER2- mBC患者，接受一线AI联合哌柏西利治疗，并采用液滴数字PCR技术（Callens, Anal Chem 2022）进行基线、1个月及每2个月的血液ESR1突变动态监测。根据终点事件将患者分为：未检出突变但出现疾病进展组（bESR1ND-PD，n=395）和检出突变伴/不伴影像学进展组（n=283）。截至数据分析时仍在治疗且未突变者（n=339）被排除。采用二元logistic回归模型分析突变发生的独立预测因素。

研究结果

总体bESR1 mut累积发生率为41.7%。突变检出呈现时间异质性：治疗前6个月检出率低，3年后发生率下降。与bESR1ND-PD组相比，bESR1 mut组的独立预测因素包括：骨转移（仅骨转移：OR=2.7, 95% CI [1.5–4.8]；骨合并其他转移：OR=2.1, 95% CI [1.3–3.4]）、ER高表达（每增加10%：OR=1.1, 95% CI [1.01–1.3]）、年轻化（每降低10岁：OR=1.3, 95% CI [1.1–1.45]）及基线LDH升高（OR=1.6, 95% CI [1.1–2.3]）。

研究结论

约40%的HR+/HER2- mBC患者在接受AI联合哌柏西利治疗期间出现bESR1 mut。年轻（尤其是绝经前）患者及ER高表达肿瘤更易发生ESR1突变，提示这类人群存在ER信号通路依赖性。本研究为实施个体化突变监测提供依据，并提示特定患者亚群可能从一线应用新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）中获益更多。

参考文献

François Clément Bidard.Kinetics and determinants of blood ESR1 mutation under AI and palbociclib in HR+/HER2- metastatic breast cancer patients in the PADA-1 trial.2025 ESMO BC abstract 1O.