口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）是最常见的头颈部恶性肿瘤之一，其五年生存率约为50%-60%。淋巴结转移（lymph node metastasis, LNM）是OSCC预后不良最重要的指证之一，严重损害患者生存。针对早期OSCC（cT1-2N0）颈部管理策略的争论仍然不休，基于此，来自口颌系统重建与再生全国重点实验室/武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科的刘冰教授/卜琳琳副教授团队，联合武汉大学中南医院肿瘤放化疗科吴求吉副主任医师在国际癌症联合控制协会（UICC）官方期刊、肿瘤学知名期刊International Journal of Cancer发表综述，系统讨论了目前的临床实践中针对cT1-2N0 OSCC患者的颈部管理策略，批判性地研究了它们的应用场景、潜在优势和局限性[1]。
首先，作者在文中指出，选择性颈淋巴清扫术（selective neck dissection, SND）被认为有效延长了cT1-2N0 OSCC患者的生存，必须承认其在早期OSCC患者综合管理中的重要地位。但是，在术后的病理学检查中发现，只有约30%的患者最终出现了LNM。而SND的并发症，如肩部功能障碍等严重影响OSCC患者的生存质量，因此，基于上述因素，迫切需要个性化的讨论cT1-2N0 OSCC患者的颈部管理策略。基于此，刘冰/卜琳琳/吴求吉团队提出了基于风险分层的cT1-2N0 OSCC患者的颈部管理策略（图2），希望助力改善cT1-2N0 OSCC患者的临床照护。
作者提出了目前已被广泛研究的四种风险分层评估策略，包括组织病理学风险评估、前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy, SLNB）、基因表达图谱和生物标志物检测，并且详细对这四种策略进行了介绍和分析（图3）。特别是组织病理学因素如浸润深度（depth of invasion，DOI）、淋巴结包膜外侵犯（extranodal extension，ENE）和神经浸润（perineural invasion，PNI）已经成为公认的高危因素，并可作为推荐患者接受辅助治疗或采取更为彻底的外科治疗手段的依据。但是，病理学检查并不是一种实时检测手段，特别是对这些风险因子的评估往往需要在术后一周甚至更久的时间，这限制了其在cT1-2N0 OSCC患者颈部管理中的参考价值。SLNB则被广泛用于乳腺癌和黑色素瘤等的淋巴结风险评估，在2023版NCCN的口腔癌诊疗指南中也已被推荐为早期口腔癌的颈部管理方式之一。SLNB 显著提高了识别 cN0 患者隐匿转移的准确性，并与降低颈部复发率有关，并且SLNB不会严重损害患者的生活质量。鉴于临床试验已经阐明，80% 的 cT1-2 患有 LNM 的 OSCC 患者携带孤立转移性淋巴结，因此SLNB不仅承担诊断的角色，同时扮演作为治疗策略的角色。尽管基因表达图谱和生物标志物在OSCC患者的颈部管理中的应用已有研究证实，但并未取得共识，并且仍缺乏大规模的临床队列试验，这限制了他们的临床转化。
此外，作者开辟了题为“百家争鸣”的单独页面，系统性回顾了目前针对观察（observation，OBS）和SND的比较及结果。“孟买队列”证实了SND对早期OSCC患者的生存有益，但近期的一些研究则发现SND相比于OBS并不能获得明显的生存获益，对这些结论的争议可能与患者队列的异质性和研究偏倚相关，必须批判性的审视这些结论。另外，作者还探讨了术后放疗（postoperative radiotherapy，PORT）以及免疫治疗在cT1-2N0 OSCC患者颈部管理中的潜在应用价值。特别是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade，ICB）被广泛认为可能是革新口腔癌颈部治疗选择的关键性治疗手段，但是，更为确切的结论需要临床试验的验证。
作者还对这一领域的发展前景进行了展望，OBS 和 SND 并不是相互排斥的，而是在更广泛的精准医学框架内互补的。这种范式转变强调了对 cT1-2N0 OSCC 患者进行细致风险分层并根据个体化风险状况定制治疗方案的重要性，即“有所为，有所不为”。对于高风险患者，更积极的干预措施（如 SND 甚至 CND）可能会带来生存益处，而基于降维治疗思想的 OBS 为则低风险患者群体提供了一种选择。将PORT 和免疫疗法整合到 cT1-2N0 OSCC 患者颈部管理的新观点强调了该领域的不断进取。此外，仍然迫切需要更多设计良好的临床试验，尤其是那些采用严格的比较方法来评估 OBS、SLNB 和 SND 策略的临床试验。这些检查应侧重于关键终点，包括长期生存结局、疾病负担指标和术后并发症的综合评估。需要强调的是，作者在这篇文章中并没有将OBS与SND对立起来，作者反复强调对于cT1-2N0 OSCC 患者而言，OBS和SND并不是“非黑即白”的，更重要的是关注患者的个体差异，采取更为个性化的治疗手段。这些努力将有助于改进我们的治疗方法并优化该患者群体的预后，从而推动精准肿瘤学的前沿发展。
更深入地了解 LNM 背后的分子机制不仅有助于发现生物标志物或新的风险分层方法，还可以为早期 OSCC 的治疗决策提供基础。作者团队在前期将LNM的机制归纳为“PUMP”原则，并在其后将其升级为“PUMP+”原则[2]。LNM并不是孤立的过程，也不是OSCC进展的终点，其带来的全身性免疫抑制性微环境可能促进OSCC的远处转移，最终导致患者死亡。因此，迫切需要进一步阐明 LNM 的分子机制，包括空间转录组学和单细胞测序在内的多组学方法可能会支持该领域的研究，在有转移与无转移的早期 OSCC 患者中发现差异基因表达可能是风险分层和预防性治疗的关键。
虽然现有的风险分层方法为临床实践提供了一些指导，但最广泛使用的组织学风险评估严重依赖术后病理学，限制了其术前患者分层和治疗指导的精确性，主要作为辅助治疗的回顾性辅助手段。将组织学风险评估与术中冰冻切片分析或细针穿刺活检相结合的尝试显示出混合的可靠性。即使在颈清扫术后的病理评估中未发现 LNM，一些患者仍会出现肿瘤复发，这可能是由于 tdLN 的微转移，在标准 H&E 染色中经常遗漏。SLNB 虽然被认为是一种可靠的风险分层工具，但与临床医生的专业知识密切相关，如果不能保证均质性，可能会阻碍公平的医疗保健可及性，需要将高灵敏度与成本效益相结合的新型风险分层工具。理想情况下，这种评估应在术前或术中进行，为 OBS、SLNB、SND 或更彻底的 CND 之间的决策提供信息。在最近的研究中，作者利用微流控芯片平台从术后引流液 （PDF） 中分离细胞外囊泡 （EV），以预测 OSCC 患者的 LNM 风险，提出了使用高通量筛选工具进行生物标志物检测的潜在策略。
此外，我们热切期待更灵敏成像技术的出现，这可能会将一些以前的 cN0 患者重新归类为 cN+，从而减少最终确认为阳性的 cT1-2N0 患者的数量，并实现更早、更积极的治疗以改善结果。AI 辅助有望减轻图像解释的可变性，并增强对隐匿性 LNM 等细微病变的检测。然而，虽然人工智能的临床价值得到了认可，但必须仔细考虑其伦理影响。围绕使用OBS、SLNB 和 SND 的争论可能会持续存在，从而促进该领域的进步。PORT 和免疫疗法，尤其是后者，可能会改善 cT1-2N0 OSCC 的颈部管理。保留 LN 可能提高 ICB 疗效，但 ICB 的最佳时机——术前与术后——仍然存在争议。术前 ICB 可能利用丰富的肿瘤抗原，而术后应用支持者认为，类似于 SND，一部分患者可能不需要 ICB，我们热切期待揭晓答案的未来临床试验。
本研究得到了国家自然科学基金、湖北省医学青年拔尖人才项目、武汉市中青年医学骨干人才项目、武汉大学中南医院跨学科基金、武汉大学中南医院转化医学与交叉学科研究项目等的资助，武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科刘冰教授、卜琳琳副教授及武汉大学中南医院肿瘤放化疗科吴求吉副主任医师为本项研究的共同通讯作者。
武汉大学口腔医院2022级口腔颌面外科学专业型硕士研究生，住院医师，师从刘冰教授及卜琳琳副教授。主要研究方向是口腔癌的淋巴结转移及免疫治疗策略，以第一作者/共同第一作者在包括Small (Frontispiece文章，ESI高被引文章), Cancer Lett, Research (Wash D C), Int J Cancer等期刊发表SCI期刊19篇。
武汉大学口腔医（学）院2021级本科生，口腔颌面-头颈肿瘤外科刘冰教授/卜琳琳副教授领导的“PRI-E”教学小组学员，围绕口腔癌淋巴结转移的分子机制及诊疗策略，以第一作者/共同第一作者在Int J Cancer等期刊发表SCI期刊3篇。
法国Gustave Roussy癌症中心肿瘤学博士，副教授，副主任医师，硕士研究生导师，本科生杏林导师
武汉大学中南医院妇科肿瘤放化疗科副主任、教学主任
湖北省肿瘤放射治疗质量控制中心秘书
入选哈佛医学院“全球临床学者研究培训计划（GCSRT）”、芝加哥大学“国际医学教育教师培训项目（IMEP）”、国家癌症中心首届“青年研究者养成计划”、武汉大学中南医院“优秀中青年技术人才培养计划”等，获2022年武汉大学中南医院“青年五四奖章”
长期从事恶性肿瘤的精确放射治疗、近距离放射治疗、免疫放射治疗以及综合治疗等，擅长妇科肿瘤的调强放射治疗、自适应放射治疗、三维后装放射治疗等
主持国家自然科学基金、中华医学会研究基金、湖北省卫健委面上项目、武汉市科技局等科研项目10项，教学课题3项。主要从事肿瘤生物学行为及免疫放疗领域的研究，发表SCI论文40余篇，主编放疗免疫英文专著一部
武汉大学口腔医院口腔颌面-头颈肿瘤外科主任
武汉大学口腔医院口腔颌面外科住院医师规范化培训基地主任
中国抗癌协会口腔颌面肿瘤整合康复专委会副主任委员
中华口腔医学会口腔颌面头颈肿瘤外科专委会常务委员
国家口腔医学中心口腔颌面外科联盟专家库成员
湖北省口腔医学会口腔颌面外科专委会主任委员
致力于口腔颌面及头颈肿瘤的基础研究及临床研究
武汉大学口腔医（学）院，副教授，副主任医师，研究生导师
中国抗癌协会头颈整合委员会委员
中华医学会口腔颌面头颈肿瘤专委会青年委员
入选武汉市中青年医学骨干人才，湖北省中医药青年人才项目，湖北省医学青年拔尖人才（第一层次）
曾获“邱蔚六口腔颌面外科希望奖”，武汉大学“朱裕璧医学奖”，湖北省自然科学二等奖，全国口腔颌面-头颈肿瘤大会“最佳青年医师”奖，湖北省百篇优秀科技论文等
领域聚焦：口腔颌面肿瘤切除及整复（首次引入“Less is More”的切除及整复理念）；口腔癌淋巴结转移（首次提出淋巴结转移“PUMP+”原则）；医工结合仿生递送平台构建；创新头颈外科教学方法（首次提出“PRI-E”教学模式）等。主持国家省部级课题9项。发表SCI论文第一及通讯作者65篇，包括International Journal of Surgery (2)，npj Flexible Electronics，Seminars in Cancer Biology，Journal of Dental Research (2)，Cancer Letters (2)，Angew Chem Inted，Advanced Functional Materials (2)，Small (2)，Biomaterials，Journal of Nanobiotechnology (4)，Nano Research (2)， Journal of Extracellular Vesicles等专业领域顶级期刊。受邀担任Journal of Nanobiotechnology (中科院一区TOP)， BMC Medical Education (教育学Q1)客座主编，受邀主编英文专著两本，参编三本英文专著章节，已授权发明专利2项
[1] Z.Z. Li, L.Y. Wei, L.M. Cao, G.R. Wang, K. Zhou, Y. Xiao, H.Y. Luo, S.J. Zhang, Q. Wu, B. Liu, L.L. Bu, Neck management in cT1-2N0 oral squamous cell carcinoma: Act or watchful wait?, Int J Cancer (2025).
[2] Z.Z. Li, K. Zhou, Q. Wu, B. Liu, L.L. Bu, Lymph node metastasis in cancer: Clearing the clouds to see the dawn, Crit Rev Oncol Hematol 204 (2024) 104536.
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