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刘真真教授团队HELEN-001结果公布：新辅助TP方案pCR优于TAC，gBRCA1/2突变患者EFS达100%

05月08日

编译：肿瘤资讯

2025年4月21日，河南省肿瘤医院刘真真教授团队牵头开展的II期HELEN-001研究结果在Clinical Cancer Research期刊重磅发布。该研究聚焦于早期三阴性乳腺癌（TNBC），对比了紫杉类联合顺铂（TP方案）与传统TAC方案（紫杉类+ 蒽环类 + 环磷酰胺）的新辅助化疗效果。
研究结果显示，TP组的病理完全缓解率（pCR，51.9% vs 35.8%）和客观缓解率（ORR，89.6% vs 79.2%）显著优于TAC组。且在携带胚系BRCA1/2突变的患者中，TP组4年无事件生存期（EFS）达100%（TAC组53.8%）。研究表明，TP方案可为TNBC患者提供疗效更优且毒性可控的选择，为TNBC精准治疗开辟了新方向。

屏幕截图 2025-05-06 182431.png

研究背景

在TNBC的新辅助化疗中，铂类药物的应用价值一直存在争议。尽管含铂方案能够提高pCR率，但其不良反应（AE）发生率的增加可能影响治疗完成度。例如，在GeparSixto和CALGB40603试验中，卡铂的加入分别使pCR率提高了10.5%和13%，但未能完成治疗的患者比例分别高达49%和20%。此外，BrighTNess研究显示，卡铂虽使pCR率增加了27%，EFS显著改善（HR = 0.57），但≥3级AE发生率从15%急剧上升至68%，严重不良事件（SAE）发生率也从3%上升至10%。

然而，不含蒽环类药物的顺铂方案在晚期TNBC中已显示出良好的疗效，并且在局部晚期TNBC的新辅助治疗中，顺铂相较于卡铂展现出更高的pCR率和总生存获益。基于此，HELEN - 001试验旨在评估6周期TP方案与TAC方案在TNBC新辅助治疗中的疗效与安全性，为优化TNBC化疗方案提供循证依据。

研究设计

HELEN-001研究是在中国六家医疗中心进行的多中心、随机、开放标签的II期临床试验，共入组212例18-70岁且未经治疗、处于II - III期（T₁N_1-3或T_2-4N_0-3）的TNBC患者。患者按照肿瘤分期（T_1-2 vs T_3-4）和淋巴结状态（N0 vs N+）分层后随机分配，分别进入TP组（多西他赛75 mg/m² d1+顺铂25 mg/m² d1 - 3）或TAC组（多柔比星50 mg/m²+环磷酰胺500 mg/m² d1，多西他赛75 mg/m² d2），以3周为1周期，共进行6周期新辅助治疗。

两组均联合地塞米松、NK-1拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂预防恶心呕吐，允许使用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子 (PEG-rhG-CSF)防治中性粒细胞减少，TP组额外给予顺铂肾毒性水化方案。主要终点为病理完全缓解率（pCR，ypT0/is ypN0），由中心病理学家盲态评估。在统计方面，假设TAC组基线pCR率为28%，TP组预期提升到45%。次要终点包含依据RECIST 1.1标准的ORR、保乳手术率、AE和EFS。

研究结果

患者特征

在2018年11月至2022年6月期间，纳入了212例TNBC患者。这些患者被随机分为TP组（n = 106）和TAC组（n = 106）。两组患者的基线特征较为平衡，中位年龄为50岁（IQR 43 - 55），其中63%为淋巴结阳性，88%为T₁/T₂期肿瘤，12%携带gBRCA1/2突变。

表1 ITT人群的基线特征

主要终点pCR

TP组的pCR率显著高于TAC组（51.9% vs. 35.8%，OR = 1.872，95% CI:1.072 - 3.267，P = 0.028），总pCR率为43.8%（93/212）。

图1 (A) 达到pCR的患者比例； (B) 达到总体缓解的患者比例；
(C) 接受保乳手术的患者比例；(D) 残留癌负荷0或1级的患者比例

次要终点

TP组 vs TAC组：

TP组ORR显著更高：89.6% vs 79.2%（P = 0.040）；
保乳手术率两组无显著差异（42.7% vs. 40.4%，P = 0.764）；
残留癌负荷（RCB）0 - 1分比例：67.7% vs 52.9%（P = 0.038）；
中位随访40个月（IQR 32 - 52），4年EFS：86.1% vs 80.0%（HR = 0.639，95% CI:0.324 - 1.261，P = 0.196）。

EFS亚组分析显示，gBRCA1/2突变患者中TP组EFS显著优于TAC组（100% vs. 53.8%，HR = 0.144，95% CI:0.023 - 0.570，P = 0.008），野生型患者中两组EFS无差异（81.6% vs. 81.1%，HR = 0.882，95% CI:0.409 - 1.903，P = 0.749）。此外，pCR患者4年EFS显著优于非pCR患者（96.7% vs. 73.2%，HR = 0.108，95% CI:0.055 - 0.211，P < 0.001），这一趋势在TP组（HR = 0.106，P < 0.001）和TAC组（HR = 0.366，P = 0.22）中均成立。

图2 根据治疗组 (A)、按 gBRCA1/2 突变状态分层 (B)、pCR状态 (C) 和按治疗组描述的 pCR 状态 (D) 分析的EFS结果

安全性

治疗中止率TP组为12%（13例），TAC组为15%（16例），主要原因是AEs或疾病进展；3 - 4级AEs发生率TP组为54%（57例），TAC组为48%（51例），TP组恶心（22% vs. 8%）、呕吐（14% vs. 5%）和低钾血症（6% vs. 0%）发生率更高；肝功能指标方面，TP组ALT/AST升高事件较少，但高胆红素血症、肌酐/尿素氮/尿酸升高及低钠血症发生率更高；严重药物相关AEs方面，TP组有2例（严重腹泻和白细胞减少），TAC组有2例（肺炎和严重血小板减少）；剂量调整方面，TP组3.8%（4例）需减量（多西他赛1例，顺铂3例），TAC组4.7%（5例）需减量（多西他赛1例，多柔比星2例，联合减量2例）。两组均无治疗相关死亡事件。

表2 两组的安全性特征

小结

HELEN - 001研究表明，TP方案应用于TNBC新辅助治疗时，能够显著提升pCR，并且安全性可控。在gBRCA1/2突变患者中，TP方案相较于TAC方案，pCR提升幅度可达28.2%（非突变患者仅为14.7%），同时还能显著改善EFS。从横向对比来看，本研究TP方案（51.9%）的pCR率与NeoSTOP研究（54%）以及其他单臂研究（55%）相近，但本研究采用优效性检验设计，样本量规模更大，统计效能更强。另外，顺铂与多西他赛联合使用并未增加血液学毒性发生率，与含蒽环类方案相比，TP方案在达到相同pCR水平时，未增加3级及以上AEs风险。

该研究存在一定局限性。尽管KEYNOTE-522研究确定了免疫联合化疗的标准方案，但在本研究开展期间，帕博利珠单抗尚未在国内获批，且其高昂的成本也限制了其在临床中的广泛应用。因此，帕博利珠单抗联合方案未被纳入本试验。

值得期待的是，后续的研究正在积极推进。例如，HELEN-011（NCT05475678）研究正在评估TP方案联合PD-1抑制剂在早期TNBC中的应用，而III期试验NCT05929768将直接对比含/不含蒽环类的紫杉类-铂类-帕博利珠单抗方案。这些研究有望推动TNBC新辅助治疗朝着精准化方向发展。

参考文献

Jiao D, Qiao J, Sun X, et al. Application of Neoadjuvant Docetaxel Plus Cisplatin in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer (HELEN-001): Results from a Phase II Trial. Clin Cancer Res. Published online April 21, 2025. doi:10.1158/1078-0432.CCR-25-0289

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

05月09日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月08日

王福军

牡丹江市肿瘤医院 | 肿瘤外科

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05月08日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

且在携带胚系BRCA1/2突变的患者中，TP组4年无事件生存期（EFS）达100%（TAC组53.8%）。研究表明，TP方案可为TNBC患者提供疗效更优且毒性可控的选择，为TNBC精准治疗开辟了新方向。