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2025 AACR | 宗格替尼用于经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者：BeamionLUNG-1研究

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项BeamionLUNG-1研究探讨了宗格替尼用于经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT050

标题：Zongertinib in patients with pretreated HER2-mutant advanced NSCLC: Beamion LUNG-1

宗格替尼用于经治的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者：BeamionLUNG-1研究

讲者：John V. Heymach | Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

研究背景

宗格替尼是一种不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制HER2同时规避EGFR，从而限制相关毒性。美国食品药品监督管理局（FDA）授予宗格替尼快速通道和突破性疗法认证，用于治疗肿瘤携带激活型HER2突变且既往接受过系统治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。BeamionLUNG-1（NCT04886804）是一项Ia/Ib期研究，在Ib期队列1中评估宗格替尼用于经治的HER2突变晚期/转移性NSCLC患者。在Ib期队列1的主要分析（2024年5月）中，经盲态独立中心审查（BICR）证实的缓解的患者符合主要终点，这些患者均为携带酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的经治HER2突变的NSCLC。在此，我们报告此前未报告的队列1的中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS），以及队列3和5的首次数据。

研究方法

在队列1中，携带TKD突变的经治HER2突变NSCLC患者最初被随机分配接受每日一次宗格替尼120 mg或240 mg治疗；在中期分析时选择了120 mg剂量。在探索性队列3中，患者为携带TKD或非TKD突变的经治HER2突变NSCLC患者。在队列5中，患者为携带TKD突变且既往接受过HER2靶向抗体偶联药物（ADC）治疗的HER2突变NSCLC患者。在队列3和5中，患者最初接受宗格替尼240 mg治疗。在队列1确定120 mg剂量后，所有新入组患者均接受宗格替尼120 mg治疗。主要终点为BICR（队列1和5）和研究者评估（队列3）的客观缓解率（最佳总体缓解为完全缓解或部分缓解；RECISTv1.1）。次要终点包括DoR和PFS。

研究结果

截至2024年11月29日，队列1中共有75例患者、队列3中20例携带非TKD突变的患者以及队列5中31例患者接受了宗格替尼120 mg治疗；治疗仍在进行中的患者比例分别为44%、20%和42%。在队列1中，BICR评估的客观缓解率（ORR）为71%（95%CI：60%-80%），疾病控制率（DCR）为96%（95%CI：89%-99%）。在队列3中，ORR为30%（95%CI：15%-52%），DCR为65%（95%CI：43%-82%）。在队列5中，ORR为48%（95%CI：32%-65%），DCR为97%（95%CI：84%-99%）。队列1的中位（95%CI）DoR和PFS分别为14.1（6.9-NE，NE为尚不明确）个月和12.4（8.2-NE）个月，队列5的中位DoR和PFS分别为5.3（2.8-NE）个月和6.8（5.4-NE）个月。队列3的DoR和PFS数据尚未成熟。各队列中报告的药物相关不良事件（所有级别/3级及以上）发生率分别为：队列1中97%/17%、队列3中80%/25%和队列5中77%/3%，最常见的不良事件为腹泻（各队列中主要为1级）。未报告与药物相关的间质性肺病（ILD）病例。

研究结论

宗格替尼在经治的携带HER2突变的晚期NSCLC患者中展现出显著且具有临床意义的疗效，且安全性可控。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初