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2025 AACR | 阿替利珠单抗、EIK1001和放疗在病毒相关肿瘤中的免疫诱导作用

05月04日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。日前,一项研究探索了阿替利珠单抗、EIK1001和放疗在病毒相关肿瘤中的免疫诱导作用,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:CT129

标题:Immunity induction with atezolizumab, EIK1001, and radiotherapy in virus-associated tumors: Results of the AGADIR Trial

阿替利珠单抗、EIK1001和放疗在病毒相关肿瘤中的免疫诱导作用:AGADIR试验结果

讲者:Antoine Italiano | Institute Bergonié, Bordeaux, France

研究背景

病毒相关肿瘤以免疫逃逸和血管生成信号为特征,目前仍是治疗难题。人乳头瘤病毒(HPV)相关的肿瘤(如宫颈癌、肛门癌和口咽癌)是病毒相关肿瘤的重要组成部分,其免疫逃逸由病毒癌蛋白(如E6和E7)介导。Toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂(如EIK1001)已被证明可激活先天免疫通路,增强抗原呈递并诱导强烈的适应性免疫反应。在HPV相关肿瘤中,病毒癌蛋白E6和E7抑制免疫监视,而TLR7/8的靶向治疗可能克服这种免疫抑制,为免疫检查点阻断的协同作用做好肿瘤微环境的准备。立体定向放疗转移灶可通过诱导免疫原性细胞死亡、促进肿瘤抗原释放和促进全身免疫激活(远隔效应)来增强免疫疗法的疗效。

研究方法

这项II期试验在2021年6月至2023年7月间于10个中心纳入了47例转移性病毒相关肿瘤患者。治疗方案为阿替利珠单抗(每3周1200 mg静脉注射)、EIK1001(每周0.75 mg/m²静脉注射,持续9周,之后每3周一次)和立体定向放疗(对转移灶进行3-5次分次剂量为27-60Gy的放疗)。主要终点是根据RECISTv1.1评估在24周时的疾病控制率(DCR)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、安全性以及免疫激活生物标志物(蛋白质组学和空间转录组学)。

研究结果

2021年6月至2023年7月间共纳入41例病毒相关肿瘤患者。其中大多数(85%)为HPV相关肿瘤,包括宫颈癌(40%)、肛门癌(30%)和口咽癌(15%)。在24周时,DCR为56.1%(90%CI:42.1%-69.4%),ORR为19.5%(90%CI:10.1%-32.5%)。中位PFS为2.6个月(95%CI:1.4-2.8),中位OS为10.4个月(95%CI:6.9-19.0)。最常见的3/4级治疗相关不良事件为疲劳(10%)、腹泻(8%)和肺炎(5%)。血浆蛋白质组学分析显示免疫效应蛋白显著上调,表明系统性免疫激活。肿瘤活检的空间转录组学显示T细胞浸润增强和肿瘤微环境重编程,与临床反应相关。

研究结论

阿替利珠单抗、EIK1001和放疗的联合治疗达到了24周DCR的主要终点,突显了该方案在病毒相关肿瘤(尤其是HPV相关肿瘤)中的潜力。生物标志物分析支持该方案的免疫原性潜力,表明可能为治疗免疫学“冷”病毒相关肿瘤带来范式转变。未来的研究将探索预测性生物标志物并细化患者选择标准。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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