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2025 AACR | 一项评估不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者根治性膀胱切除术前免疫调节放疗和度伐利尤单抗治疗的探索性试验

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项研究评估了术前免疫调节放疗和度伐利尤单抗在不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者行根治性膀胱切除术前的应用，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT128

标题：RADIANT: A window of opportunity trial exploring preoperative immunomodulatory radiotherapy and durvalumab prior to radical cystectomy in patients with cisplatin-ineligible muscle-invasive bladder carcinoma

RADIANT试验：一项评估不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者根治性膀胱切除术前免疫调节放疗和度伐利尤单抗治疗的探索性试验

讲者：Michael Ong | Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, ON, Canada

研究背景

射线放疗（RT）有可能增强肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应。剂量为6-9Gy/次的RT可释放游离胞质DNA，从而上调cGAS-STING通路，增加肿瘤浸润性CD8+T淋巴细胞、炎症因子、程序性死亡配体1（PD-L1）表达及抗原呈递。然而，超过12Gy/次的大剂量RT可能反而上调TREX1，降解细胞质DNA，导致免疫抑制。本研究旨在探讨在不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中联合应用免疫调节剂量RT与抗PD-L1单抗度伐利尤单抗的疗效。

研究方法

纳入患者需经组织学确诊为AJCC T2-T4aN0期尿路上皮癌，计划行根治性膀胱切除术，ECOG PS评分为0-2分，且不适合或拒绝新辅助顺铂化疗。患者先接受单次8Gy膀胱放疗，4天后给予度伐利尤单抗1500 mg静脉注射，每3周一次，共3次。末次度伐利尤单抗给药后7-35天行膀胱切除术。主要终点为病理完全缓解（pCR：ypT0N0）。次要终点包括安全性、病理缓解（pCR：ypTisN0）、无复发生存期、总生存期及肿瘤/血液相关标志物。通过Oncomine Comprehensive AssayPlus（DNA）、Ion Ampli Seq（RNA）和GeoMx Digital Spatial Profiling（蛋白）对经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）和膀胱切除术样本进行分析。

研究结果

共纳入14例患者，其中临床T2期9例、T3期3例、T4期2例。5例（36%）存在多灶性疾病，7例（50%）合并原位癌，4例（29%）既往接受过膀胱内治疗，11例（79%）在膀胱切除术前进行了充分的TURBT。所有患者均接受了8Gy RT和3个周期的度伐利尤单抗治疗。与度伐利尤单抗相关的1-2级不良事件（AE）包括甲状腺功能减退（2例）、疲劳（1例）、肩痛（1例）、碱性磷酸酶升高（1例）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（1例）和瘙痒（1例）。与RT相关的1-2级AE包括疲劳（2例）、排尿困难（2例）和皮疹（1例）。未发生3级及以上与治疗相关的AE，亦无因RT或度伐利尤单抗导致的手术延迟。7/14例（50%）患者达到pCR；8/14例（57%）患者达到部分缓解（PR），多灶性疾病及充分TURBT患者更可能获得PR。与非PR组相比，PR组更常见于管腔TCGA亚型、DNA损伤修复基因改变及高肿瘤突变负荷（≥10mut/Mb）（分别为75% vs 33%、50% vs 17%及50% vs 33%）。PR组与非PR组的12个月和18个月landmark生存率分别为83.3% vs 62.5%和83.3% vs 31.5%。

研究结论

免疫调节剂量的RT联合度伐利尤单抗治疗具有良好的耐受性，并取得了较高的pCR和PR率。未来有必要进一步探索低分次膀胱放疗方案与抗PD-L1单抗的联合应用。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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