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2025 AACR | 术前阿贝西利治疗局部顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）并进行组织和ctDNA分子反应验证

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项研究采用术前阿贝西利治疗局部顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）并进行组织和ctDNA分子反应验证，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT127

标题：Pre-operative abemaciclib in localized cisplatin-ineligible MIBC with tissue and ctDNA molecular response validation (CLONEVO)

术前阿贝西利治疗局部顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）并进行组织和ctDNA分子反应验证（CLONEVO研究）

讲者：Bishoy M. Faltas | Weill Cornell Medicine, New York, NY

研究背景

高达40%的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者无法接受标准的新辅助顺铂化疗，迫切需要有效的替代方案。基于MIBC中体细胞周期改变的高发生率，我们开展了首个机会窗口研究CLONEVO（NCT03837821），在MIBC患者中术前使用CDK4/6抑制剂阿贝西利（abema），随后进行根治性膀胱切除术（RC）。

研究方法

纳入适合RC且无法耐受或拒绝顺铂治疗的MIBC患者。计划在RC前给予abema（200 mg，每日两次口服）治疗4-8周。预计纳入20例患者（考虑20%的流失）。在16例可评估患者中，具备80%的效能检测到0.75的效应量（α=0.05，r=0.5）。计划对治疗前和治疗后的组织样本进行全外显子组（WES）和RNA测序，并使用Caris Life Sciences检测方法对ctDNA进行系列WES分析。

研究结果

共纳入20例患者，中位治疗时间为36天。中位年龄73岁，16/20（80%）为男性，5/20（25%）为cT4期。3例未接受RC，1例撤销同意。在16例可评估患者中，abema使18.8%（3/16）的患者达到病理完全缓解，31.3%（5/16）的患者实现病理降期。未发现新的安全信号。3级abema相关不良事件包括贫血（4/20）、腹泻（1/20）、腹痛（1/20）、中性粒细胞减少症（1/20）和白细胞减少症（1/20）。体细胞突变的等位基因频率在abema治疗后显著下降20.5%（p=0.04），证实其降低肿瘤负荷的疗效。系列ctDNA检测显示，在abema治疗后肿瘤比例（TF）显著降低11.7%（p=0.03）。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后ctDNA TF增加，但在开始abema治疗后2周内迅速下降（19.3%），确认反应由abema驱动，而非TURBT。携带CCND1扩增的患者ctDNA TF降低最显著（45% vs 1.1%，p=0.001）。CCND1扩增肿瘤的高反应率与其作为CDK4/6依赖性细胞周期进展驱动因子的角色一致，确定了潜在的反应生物标志物。Abema显著下调了增殖标志物MKI67、CCNA2和PCNA的表达，对数倍数变化分别为-1.2、-0.7和-0.6（p=0.001）。匹配的治疗前和治疗后样本的基因集富集分析显示E2F靶点和G1/S期转换通路显著下调。达到病理降期的患者E2F靶点评分显著降低（-1.6 vs -0.4，p=0.01）。这些数据证实abema抑制了E2F依赖性癌细胞增殖，验证了药物的作用靶点。有趣的是，abema显著抑制了双链DNA断裂（DSB）修复的同源重组途径（FDR=0.001），尤其是TOPBP1和RAD51。

研究结论

这项首次在MIBC患者中进行的短期术前abema治疗试验显示了良好的疗效和耐受性，并调节了细胞周期依赖性通路，包括DSB修复。我们的发现支持开展进一步试验，探索将abema与抗体药物偶联物（如维恩妥尤单抗）序贯治疗，abema对DSB修复的影响有望增强治疗反应。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月07日

银赟

邛崃市中医医院 | 肿瘤科

好好学习，天天向上

05月05日

陈州华

湘潭市第二人民医院 | 肿瘤科

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05月05日

曹守波

临沂市人民医院 | 肿瘤科

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