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2025 AACR | invikafusp alfa（首创TCR b链靶向双特异性抗体）用于抗PD(L)1耐药、抗原富集实体瘤患者

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项START-001研究的更新临床结果、推荐2期剂量（RP2D）确定及转化研究结果发布，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT205

标题：Updated clinical results, recommended phase 2 dose (RP2D) determination and translational study results for START-001: A phase 1/2 trial of invikafusp alfa, a first-in-class TCR b chain-targeted bispecific antibody in patients with anti-PD(L)1-resistant, antigen-rich solid tumors

START-001研究的更新临床结果、推荐2期剂量（RP2D）确定及转化研究结果：invikafusp alfa（首创TCR b链靶向双特异性抗体）用于抗PD(L)1耐药、抗原富集实体瘤患者的1/2期试验

讲者：Ryan J. Sullivan | Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA

研究背景

Invikafusp alfa（STAR0602）是一种选择性双重T细胞激动剂，靶向Vβ6/Vβ10 T细胞，正在START-001试验（一项多中心1/2期单药试验）中进行评估，该试验针对抗PD(L)1耐药、抗原富集的实体瘤（TMB-H、MSI-H/dMMR或病毒相关）患者。

研究方法

本次报告包括：1）按3+3设计完成的静脉注射invikafusp每2周一次（Q2W）剂量递增的更新临床结果，并在最佳生物剂量（OBD）水平进行补充入组；2）基于药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和抗肿瘤活性的RP2D确定的首次报告；3）转化免疫学研究的新结果。

研究结果

截至2025年1月7日，共纳入41例患者（18例为TMB-H肿瘤），这些患者接受了中位4线既往治疗，涵盖18种不同类型的抗原富集肿瘤。更新的临床结果显示：自上次报告以来未发现新的安全信号，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为细胞因子释放综合征（CRS）（大多为1级和2级），与invikafusp的作用机制一致。在接受OBD（0.08或0.12 mg/kg）单药治疗的12例TMB-H肿瘤患者中，9例在提交时有≥1次肿瘤评估。总体而言，这9例患者中有6例（66.6%）实现了疾病控制（确认的部分缓解[cPR]+疾病稳定[SD]）。这6例患者中的4例（44.4%）根据RECIST标准有可测量的肿瘤缩小：2例（22.2%）MSSCRC患者经历了cPR，其中一例反应持续约12个月；2例（22.2%）（1例为黑色素瘤，1例为胰腺癌）肿瘤缩小，总体为SD。另外2例（22.2%）患者（1例为食管癌，另1例为MSS CRC）达到SD。RP2D：invikafusp的血清峰浓度（Cmax）随≥0.08mg/kg的剂量成比例增加，使得Cmax达到或超过药理学EC90。通过流式细胞术和基因表达分析，在所有患者中观察到外周Vβ6和Vβ10 T细胞的剂量依赖性选择性扩增，在0.08和0.12 mg/kg剂量时达到最大峰值扩增，在0.16 mg/kg剂量时扩增减少。在RP2D（0.08 mg/kg）下，CD8+Vβ6/Vβ10 T细胞在第8天达到平均约600%的峰值扩增。转化研究（n=7例患者）：与临床前研究一致，扩增的外周Vβ6/Vβ10 T细胞表现出非典型的中央记忆（TCM）表型，并表达细胞毒性效应分子。部分患者ctDNA减少，并伴随抗原特异性Vβ6/Vβ10 T细胞的扩增，其中1例ctDNA减少的患者达到SD，且入组试验约15个月。在给药后数小时内观察到T细胞激活的可溶性标志物（如IFN-γ、sCD25）增加，而在RP2D以下，促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）释放较少。

研究结论

作为一种选择性双重T细胞激动剂，invikafusp单药治疗在抗PD(L)1耐药肿瘤中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。它促进了主要为CD8+Vβ6/Vβ10 T细胞的强大且选择性扩增，并表现出新型TCM表型，导致ctDNA减少和抗原特异性T细胞的扩增。基于这些初步临床结果，美国FDA授予invikafusp用于TMB-HCRC的快速通道指定，目前正在进行针对抗原富集（如TMB-H&MSI-H/dMMR）肿瘤的2期试验。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初