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2025 AACR | invikafusp alfa(首创TCR b链靶向双特异性抗体)用于抗PD(L)1耐药、抗原富集实体瘤患者

05月04日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。日前,一项START-001研究的更新临床结果、推荐2期剂量(RP2D)确定及转化研究结果发布,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:CT205

标题:Updated clinical results, recommended phase 2 dose (RP2D) determination and translational study results for START-001: A phase 1/2 trial of invikafusp alfa, a first-in-class TCR b chain-targeted bispecific antibody in patients with anti-PD(L)1-resistant, antigen-rich solid tumors

START-001研究的更新临床结果、推荐2期剂量(RP2D)确定及转化研究结果:invikafusp alfa(首创TCR b链靶向双特异性抗体)用于抗PD(L)1耐药、抗原富集实体瘤患者的1/2期试验

讲者:Ryan J. Sullivan | Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA

研究背景

Invikafusp alfa(STAR0602)是一种选择性双重T细胞激动剂,靶向Vβ6/Vβ10 T细胞,正在START-001试验(一项多中心1/2期单药试验)中进行评估,该试验针对抗PD(L)1耐药、抗原富集的实体瘤(TMB-H、MSI-H/dMMR或病毒相关)患者。

研究方法

本次报告包括:1)按3+3设计完成的静脉注射invikafusp每2周一次(Q2W)剂量递增的更新临床结果,并在最佳生物剂量(OBD)水平进行补充入组;2)基于药代动力学(PK)、药效学(PD)、安全性和抗肿瘤活性的RP2D确定的首次报告;3)转化免疫学研究的新结果。

研究结果

截至2025年1月7日,共纳入41例患者(18例为TMB-H肿瘤),这些患者接受了中位4线既往治疗,涵盖18种不同类型的抗原富集肿瘤。更新的临床结果显示:自上次报告以来未发现新的安全信号,最常见的治疗期间出现的不良事件(TEAE)为细胞因子释放综合征(CRS)(大多为1级和2级),与invikafusp的作用机制一致。在接受OBD(0.08或0.12 mg/kg)单药治疗的12例TMB-H肿瘤患者中,9例在提交时有≥1次肿瘤评估。总体而言,这9例患者中有6例(66.6%)实现了疾病控制(确认的部分缓解[cPR]+疾病稳定[SD])。这6例患者中的4例(44.4%)根据RECIST标准有可测量的肿瘤缩小:2例(22.2%)MSSCRC患者经历了cPR,其中一例反应持续约12个月;2例(22.2%)(1例为黑色素瘤,1例为胰腺癌)肿瘤缩小,总体为SD。另外2例(22.2%)患者(1例为食管癌,另1例为MSS CRC)达到SD。RP2D:invikafusp的血清峰浓度(Cmax)随≥0.08mg/kg的剂量成比例增加,使得Cmax达到或超过药理学EC90。通过流式细胞术和基因表达分析,在所有患者中观察到外周Vβ6和Vβ10 T细胞的剂量依赖性选择性扩增,在0.08和0.12 mg/kg剂量时达到最大峰值扩增,在0.16 mg/kg剂量时扩增减少。在RP2D(0.08 mg/kg)下,CD8+Vβ6/Vβ10 T细胞在第8天达到平均约600%的峰值扩增。转化研究(n=7例患者):与临床前研究一致,扩增的外周Vβ6/Vβ10 T细胞表现出非典型的中央记忆(TCM)表型,并表达细胞毒性效应分子。部分患者ctDNA减少,并伴随抗原特异性Vβ6/Vβ10 T细胞的扩增,其中1例ctDNA减少的患者达到SD,且入组试验约15个月。在给药后数小时内观察到T细胞激活的可溶性标志物(如IFN-γ、sCD25)增加,而在RP2D以下,促炎性细胞因子(如TNF-α和IL-6)释放较少。

研究结论

作为一种选择性双重T细胞激动剂,invikafusp单药治疗在抗PD(L)1耐药肿瘤中显示出具有临床意义的抗肿瘤活性。它促进了主要为CD8+Vβ6/Vβ10 T细胞的强大且选择性扩增,并表现出新型TCM表型,导致ctDNA减少和抗原特异性T细胞的扩增。基于这些初步临床结果,美国FDA授予invikafusp用于TMB-HCRC的快速通道指定,目前正在进行针对抗原富集(如TMB-H&MSI-H/dMMR)肿瘤的2期试验。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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