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2025 AACR | Fc优化的抗CD40激动剂抗体2141-V11用于对BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者

05月04日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。日前,一项研究探索了Fc优化的抗CD40激动剂抗体2141-V11用于对BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的疗效和安全性,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:CT203

标题:Fc-optimized anti-CD40 agonist antibody 2141-V11 for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer: Updates on phase 1 study clinical outcomes and biological correlatives

Fc优化的抗CD40激动剂抗体2141-V11用于对BCG无反应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者:1期研究临床结果和生物学相关性的更新

讲者:Juan C. Osorio | Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

研究背景

2141-V11是本课题组开发的一种新型抗CD40抗体,在近期的首次人体I期临床试验(NCT04059588)中,其对FcγRIIB的结合增强,从而在体内产生有效的肿瘤特异性T细胞反应。在多项临床前膀胱癌模型(包括对BCG无反应的疾病模型)中,膀胱内给予2141-V11可实现持久的抗肿瘤免疫,且无全身毒性。基于这些发现,我们启动了一项首次在人体的I/II期研究,评估2141-V11膀胱内给药治疗对BCG无反应的NMIBC的疗效。

研究方法

这是项研究旨在评估对BCG无反应且不适合或拒绝根治性膀胱切除术的NMIBC患者经尿道膀胱内灌注2141-V11的安全性和耐受性(NCT05126472)(n=25)。在完全经尿道肿瘤切除术后,患者接受每周一次的膀胱内2141-V11治疗,共3次,并可根据疾病状态在第13和25周再次接受治疗。剂量递增采用改良的3+3设计(剂量范围从0.7至70 mg)。主要终点是安全性,以确定最大耐受剂量(MTD)和/或推荐的2期剂量(RP2D)。次要终点包括药代动力学特征和初步临床活性评估。探索性目标包括研究组织和尿液样本中与药物活性相关的生物学标志物。

研究结果

截至2024年12月28日数据截止日期,已全部入组(n=25)。入组患者包括原位癌(CIS)伴或不伴乳头状瘤(TA)/T1(n=18)或TA/T1不伴CIS(n=7)患者。膀胱内2141-V11耐受性良好(未发生≥3级不良事件),在最高测试剂量70 mg下未观察到剂量限制性毒性,未达到MTD。在25例患者中有10例(41.7%)达到完全缓解(CR)。在19例可评估的患者中,有7例(37%)在接受治疗后6个月达到完全缓解,最终治疗分析尚待所有随访完成后确定。在基线时,应答者与不应答者的主要免疫细胞群(CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、B细胞、树突状细胞(DC)、Tregs)的绝对计数无显著差异。治疗后,应答者的DC与特定CD8+ T细胞亚群(包括活化、细胞毒性及CXCL13+ CD8+ T细胞)之间的相互作用增强,而非应答者的这些相互作用显著减少。在基线时,无论应答与否,患者均存在三级淋巴样结构(TLS)。经2141-V11治疗后,应答者的TLS数量增加,而非应答者的TLS数量减少。

研究结论

在对BCG无反应的NMIBC患者中,膀胱内2141-V11治疗安全且可使部分患者达到完全缓解。治疗可促进树突状细胞与特定CD8+T细胞亚群之间的交互作用,并与临床应答者的TLS增加相关。这些发现为该药在NMIBC治疗中的进一步应用提供了生物学依据。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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评论
05月05日
高阳阳
河北医科大学第四医院(河北省肿瘤医院) | 放疗科
感谢分享受益匪浅
05月05日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅