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2025 AACR | ART0380联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果

05月04日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项研究公布了ART0380联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT267

标题：First results of ART0380 (an ATR kinase inhibitor) with low dose irinotecan in advanced or metastatic solid tumors

ART0380（一种ATR激酶抑制剂）联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果

讲者：Susanna Ulahannan | Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma, Oklahoma, OK

研究背景

复制应激（RS）是一种重要的癌症诱发因素。ART0380是一种共济失调-毛细血管扩张和Rad3相关蛋白（ATR）抑制剂，ATR是细胞应对RS的主要调控因子。这是首次临床报道的一种开发方法，使肿瘤细胞经历三重生物损伤：伊立替康诱导的RS、共济失调-毛细血管扩张突变（ATM）缺失介导的内源性RS，以及通过ATR抑制预防RS的挽救（NCT04657068）。

研究方法

晚期癌症患者在没有满意的替代治疗方案时，接受21天周期的ART0380（第1-3天和第8-10天）和低剂量伊立替康（第1天和第8天）治疗。ART0380的剂量从25 mg逐渐增加到400 mg。基于ATM蛋白表达选择扩展剂量组的患者。主要目标包括安全性、耐受性和初步疗效。

研究结果

截至数据截止日期（2024年11月1日），共有87名患者接受了ART0380联合伊立替康治疗。确定的推荐2期剂量（RP2D）为：21天周期的第1-3天和第8-10天给予200 mg ART0380，第1天和第8天给予60 mg/m²伊立替康。在RP2D组（N=58）中，患者中位既往治疗线数为3（范围1-7），59%的患者既往接受过伊立替康治疗。最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（53%）、贫血（41%）、疲劳（33%）和腹泻（31%）。≥3级的腹泻、恶心和呕吐各在1例患者中发生。根据意向治疗（ITT）分析，与表达ATM蛋白的肿瘤患者相比，ATM蛋白丢失（通过免疫组化检测）的患者确认的客观缓解率（ORR）更高（见下表）。随着更长时间的随访，进一步的分析结果将在会议上报告。

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研究结论

ART0380联合低剂量伊立替康耐受性良好，适合长期给药。已显示出具有临床意义的活性，并通过生物标志物选择进一步优化（在ATM阴性癌症患者中确认的RECIST缓解率为45%）。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初