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2025 AACR | ART0380联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果

05月04日
编译:肿瘤资讯
来源:2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会(AACR)年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂,共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展,分享前沿科技成果。日前,一项研究公布了ART0380联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果,【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要号:CT267

标题:First results of ART0380 (an ATR kinase inhibitor) with low dose irinotecan in advanced or metastatic solid tumors

ART0380(一种ATR激酶抑制剂)联合低剂量伊立替康用于晚期或转移性实体瘤的初步结果

讲者:Susanna Ulahannan | Stephenson Cancer Center at the University of Oklahoma, Oklahoma, OK

研究背景

复制应激(RS)是一种重要的癌症诱发因素。ART0380是一种共济失调-毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)抑制剂,ATR是细胞应对RS的主要调控因子。这是首次临床报道的一种开发方法,使肿瘤细胞经历三重生物损伤:伊立替康诱导的RS、共济失调-毛细血管扩张突变(ATM)缺失介导的内源性RS,以及通过ATR抑制预防RS的挽救(NCT04657068)。

研究方法

晚期癌症患者在没有满意的替代治疗方案时,接受21天周期的ART0380(第1-3天和第8-10天)和低剂量伊立替康(第1天和第8天)治疗。ART0380的剂量从25 mg逐渐增加到400 mg。基于ATM蛋白表达选择扩展剂量组的患者。主要目标包括安全性、耐受性和初步疗效。

研究结果

截至数据截止日期(2024年11月1日),共有87名患者接受了ART0380联合伊立替康治疗。确定的推荐2期剂量(RP2D)为:21天周期的第1-3天和第8-10天给予200 mg ART0380,第1天和第8天给予60 mg/m²伊立替康。在RP2D组(N=58)中,患者中位既往治疗线数为3(范围1-7),59%的患者既往接受过伊立替康治疗。最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(53%)、贫血(41%)、疲劳(33%)和腹泻(31%)。≥3级的腹泻、恶心和呕吐各在1例患者中发生。根据意向治疗(ITT)分析,与表达ATM蛋白的肿瘤患者相比,ATM蛋白丢失(通过免疫组化检测)的患者确认的客观缓解率(ORR)更高(见下表)。随着更长时间的随访,进一步的分析结果将在会议上报告。

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研究结论

ART0380联合低剂量伊立替康耐受性良好,适合长期给药。已显示出具有临床意义的活性,并通过生物标志物选择进一步优化(在ATM阴性癌症患者中确认的RECIST缓解率为45%)。



责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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