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2025 AACR | 新型BRAF抑制剂RG6344在BRAF V600突变实体瘤患者中的安全性、药代动力学和临床活性的I期研究

05月02日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项研究评估了RG6344在BRAF V600突变实体瘤患者中的安全性、药代动力学和临床活性，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT017

标题：A phase I study evaluating safety, pharmacokinetics, and clinical activity of the novel, paradox breaker BRAF inhibitor RG6344 in patients with BRAF V600-mutant solid tumors

一项评估新型“paradox breaker”BRAF抑制剂RG6344在BRAF V600突变实体瘤患者中的安全性、药代动力学和临床活性的I期研究

讲者：Maria Vieito | Drug Development Unit, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona, Spain

研究背景

第一代BRAF抑制剂（BRAFi）单药治疗的临床获益受限于下游MAPK或EGFR的矛盾反馈激活；在BRAFV600突变肿瘤中，与MEK抑制剂（用于黑色素瘤）或EGFR抗体（用于结直肠癌）的联合治疗已成为标准疗法。RG6344（RO7276389）是一种新型可穿透血脑屏障的“paradox breaker”BRAFi，旨在解决获批BRAFi的局限性。

研究方法

在携带BRAF V600E突变的实体瘤患者中开展RG6344单药及与标准剂量cobimetinib联合治疗的剂量递增研究，直至方案规定的每日最大剂量。研究目标是确定最大耐受剂量（MTD）、推荐的2期剂量，并描述安全性、药代动力学（PK）/药效学（PD）及临床结局（ISRCTN13713551）。

研究结果

截至2024年12月5日，单药剂量递增部分共纳入66例患者（56%的患者既往接受过BRAFi治疗），包括7例伴有不可测量脑部病变的患者。联合治疗部分共纳入12例患者，其中5例患者有可测量的脑部病变，1例患者有不可测量的脑部病变。单药治疗的患者中，包括11例黑色素瘤、51例结直肠癌（CRC）、4例其他类型癌症患者（联合治疗部分仍在进行中，尚未报告）。研究中报告了一例3级斑丘疹剂量限制性毒性事件。MTD尚未达到，最高每日剂量达3600 mg。3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生于11例患者（16.6%），4级TRAEs发生于2例患者（3%；均为实验室检查结果），未报告5级TRAEs。2例患者（3%）因TRAEs停止研究治疗。至今未观察到已知的BRAFi类毒性，如皮肤鳞状细胞癌、包括掌跖红斑疼痛综合征（PPE）和角化棘皮瘤。在测试剂量范围内，PK呈线性且与时间无关，达到的Ctrough水平超过PK衍生的pERK抑制率>90%。观察到暴露-效应关系（通过FDG-PET测量代谢反应）。在总共64例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为25%，这些患者涵盖多种肿瘤类型和剂量，包括有脑转移和/或既往对BRAFi治疗耐药或复发的患者。

研究结论

RG6344耐受性良好，可实现前所未有的pERK抑制暴露水平，并显示出有希望的初步疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初