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2025 AACR 中国之声 | 张力/赵洪云教授团队：JYP0322用于ROS1融合NSCLC患者的研究结果

05月02日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，中山大学肿瘤防治中心张力/赵洪云教授团队公布了一项JYP0322用于ROS1融合NSCLC患者的研究结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT052

标题：A highly selective, brain-penetrant and overcoming G2032R resistance ROS1 inhibitor JYP0322 in NSCLC patients with ROS1 fusion

高选择性、可穿透血脑屏障并克服G2032R耐药性的ROS1抑制剂JYP0322用于ROS1融合NSCLC患者

讲者：赵洪云中山大学肿瘤防治中心

研究背景

JYP0322是一种强效、可穿透血脑屏障且高选择性的ROS1抑制剂，对ROS1的选择性超过TRKA 100倍以上，对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级效力。JYP0322被设计同时应对ROS1耐药突变、肿瘤脑转移，同时避免与TRK抑制相关的脱靶神经毒性。

研究方法

这项I期研究（NCT06128148）旨在评估JYP0322在局部晚期或转移性ROS1+NSCLC患者中的安全性、药代动力学（PK）和初步临床疗效，涵盖既往接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和未接受过TKI治疗的患者。根据RECISTV1.1由研究者评估反应。

研究结果

截至2024年12月10日，剂量递增研究跨越7个剂量组：50 mg每日一次（qd）、100 mg qd、200 mg qd、100 mg每日两次（bid）、150 mg bid、200 mg bid、150 mg每日三次（tid），剂量扩展阶段正在进行中，剂量为100 mg bid、150 mg bid和150 mg tid。共纳入73例NSCLC患者。未观察到剂量限制性毒性。报告的治疗相关不良事件（TRAE）大多数为低级别，包括体重增加（32.9%）、高甘油三酯血症（31.5%）、高胆固醇血症（26%）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（21.9%）。3-5级TRAE发生率为12.3%。仅出现低级别神经毒性（6.8%）。在58例可评估疗效的患者中，对于ROS1 TKI未治疗过的患者，客观缓解率（ORR）为85.7%（12/14）；对于既往接受过≥2L系统治疗和≥1种ROS1 TKI的患者，ORR为54.5%（12/22），其中包括19例既往接受过2-4种ROS1 TKI治疗的患者（见表）。在ROS1 G2032R突变肿瘤中，ORR为71.4%（5/7），其中3名患者既往接受过洛拉替尼治疗。在基线时有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为33.3%（2/6），颅内疾病控制率（DCR）为83.3%。JYP0322显示出显著的血脑屏障穿透能力，脑组织与血液比值为1.20。剂量扩展阶段的入组正在进行中。