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2025 AACR 中国之声 | 陆舜教授团队：SYS6010用于晚期实体瘤患者的首次人体试验

05月02日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，上海市胸科医院陆舜教授团队公布了一项SYS6010用于晚期实体瘤患者的首次人体试验，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT008

标题：First-in-human study of SYS6010, a novel EGFR targeting antibody drug conjugate (ADC) for patients with advanced solid tumors

SYS6010（一种新型靶向 EGFR 的抗体药物偶联物）用于晚期实体瘤患者的首次人体试验

讲者：陆舜上海市胸科医院

研究背景

SYS6010是一种新型抗体偶联药物（ADC），由抗表皮生长因子受体（EGFR）的人源化IgG1单克隆抗体通过可裂解的甘氨酸-甘氨酸-酪氨酸-甘氨酸四肽接头与拓扑异构酶I抑制剂JS-1偶联组成。

研究方法

这项多中心、开放标签的1期研究评估了SYS6010在标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究分为两部分：剂量递增、药代动力学（PK）扩展（第1部分）和剂量扩展（第2部分）。第1部分采用3+3剂量递增设计，设有6个剂量组（0.6、1.8、3.6、4.8、5.6和6.4mg/kg），每3周静脉给药一次，并进行PK扩展。第2部分为在第1部分确定的有效剂量下进行剂量扩展。主要终点包括安全性、最大耐受剂量（MTD）和推荐的2期剂量（RP2D）。

研究结果

截至2024年12月26日，共有232例患者接受了至少一次SYS6010治疗。其中最常见的癌症类型是非小细胞肺癌（NSCLC，n=137）。患者先前接受抗癌药物治疗的中位（范围）线数为3（1-11）。在6.4mg/kg剂量组中出现了一例剂量限制性毒性（4级血小板减少症）。未达到MTD。213例（91.8%）患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中47%的患者出现≥3级TRAEs。最常见的（所有级别/≥3级）TRAEs为白细胞减少症（47.8%/20.7%）、贫血（46.1%/7.3%）、恶心（46.1%/0.9%）、血小板减少症（44.8%/13.8%）、中性粒细胞减少症（42.7%/23.7%）、食欲减退（41.8%/1.7%）、乏力（41.8%/2.2%）、呕吐（33.2%/1.3%）、皮疹（26.3%/0.4%）和脱发（22.8%/0%）。174例患者可评估疗效。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为32.8%（95%CI 25.85-40.27）和86.2%（95%CI 80.18-90.96）。在≥4.8mg/kg剂量组中，ORR和DCR分别为39.1%（45/115）和78.3%（90/115）。在EGFR突变的非鳞状NSCLC（nsq-NSCLC）患者中，ORR和DCR分别为50%（27/52）和92.3%（48/52）。在既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中，ORR和DCR分别为90%（9/10）和100%（10/10）；而在既往接受过EGFR TKI和铂类化疗均失败的患者中，ORR和DCR分别为41.5%（17/41）和90.2%（37/41）。在EGFR野生型nsq-NSCLC且对免疫治疗和化疗失败的患者中，≥4.8mg/kg剂量组的ORR和DCR分别为50%（3/6）和83.3%（5/6）。JS-1的Cmax和AUC显著低于ADC和总抗体，表明SYS6010在循环中稳定。ADC的Cmax和AUC在0.6-6.4mg/kg的剂量范围内随剂量线性增加。

研究结论

SYS6010在晚期实体瘤患者中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的疗效，特别是在对EGFRTKI耐药或EGFR野生型的nsq-NSCLC患者中。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月05日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

05月04日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

05月03日

韩月仙

寿阳县人民医院 | 肿瘤内科

ADC药物的广泛应用将使肿瘤的诊治更加精准