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褚倩教授专访:从短期疗效到生存获益,谈谈免疫2.0时代的关键突破

04月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

免疫治疗为非小细胞肺癌(NSCLC)带来了革命性变革,但治疗格局仍在不断演变之中。随着创新药物持续涌现,新一代免疫治疗模式加速发展,以依沃西单抗为代表的双特异性抗体率先落地临床,凭借机制优势和应用前景,迅速成为关注焦点,引发广泛期待。
 
基于此,本期「肿瘤资讯」特邀褚倩教授,谈谈肺癌免疫治疗的发展和探索方向。现将访谈内容精粹如下,以飨读者。

本期特邀专家—褚 倩 教授

褚倩
教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会候任主委
中国抗癌协会个案管理专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会副主任委员
湖北省免疫学会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会主任委员
湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会候任主委

Q1:对于当前驱动基因阴性的NSCLC一线治疗,您在临床策略方面有怎样的考量?您认为目前还有哪些临床问题尚待解决?

褚倩教授:靶向治疗为驱动基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者打开了一扇门,而对于驱动基因阴性人群,免疫治疗则开启了一扇新的希望之窗。目前,针对这一人群的临床治疗策略主要依据PD-L1表达水平进行分层:PD-L1高表达(TPS≥50%)患者以免疫单药治疗为主,PD-L1低表达或阴性患者则多采用免疫联合治疗的模式,以期提高有效率和生存获益。

基于以上策略选择,传统免疫单药、免疫联合化疗及免疫联合抗血管治疗已在临床得到广泛应用,但各自仍存在一定局限。传统免疫单药在PD-L1低表达人群中疗效受限;免疫联合化疗虽提升了疗效,但毒副反应相应增加,部分患者无法耐受;而免疫与抗血管联合治疗的疗效尚未被充分确证,且在鳞癌人群中的应用有所局限。

整体而言,对于驱动基因阴性NSCLC,目前的生存获益存在提升空间。如何进一步优化免疫治疗策略,拓展疗效边界,尤其是探索新型免疫药物与组合方案,是当前驱动基因阴性NSCLC治疗领域亟需持续攻关的重要方向。

Q2:在新型治疗药物探索不断创新的背景下,我国自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗,近日获批用于NSCLC一线治疗。结合已有临床数据,您如何看待这一进展的临床意义?

褚倩教授:依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC一线治疗适应症的获批是肺癌免疫治疗领域的重要进步。作为临床医生,我们非常高兴新型免疫治疗药物能够快速落地临床。HARMONi-2研究数据显示,从短期疗效到生存获益,依沃西单抗都展现出了良好的临床表现,加速推动了免疫治疗向2.0时代演进。

从短期疗效来看,在和帕博利珠单抗的头对头对比中依沃西单抗组展现出更快的起效速度(mTTR 1.5m vs. 2.5m),更高的ORR(50% vs. 39%)和DCR(90% vs. 71%),意味着更多患者能更早看到疗效,疾病的控制效果更好,有助于提高依从性和治疗信心,也为医生早期评估、动态调整治疗方案提供了依据。

在生存获益方面,依沃西单抗组的中位PFS延长至11.14个月,几乎是帕博利珠单抗组的两倍,是非常惊艳的表现。关于PFS延长能否转化为OS获益,HARMONi-2研究的期中分析已展现出积极信号。此次分析在数据成熟度仅39%的情况下进行,且分配的α值仅为0.0001,可以看出作为初步趋势的评估,对最终结果影响较小。基于此,依沃西单抗仍表现出OS HR=0.777的改善趋势,降低死亡风险22.3%,是具有临床价值的改善,更为后续的OS最终分析提供了积极预期。期待随着随访数据的进一步成熟,能够验证更确切的生存获益。

对于非小细胞肺癌的治疗,我们不仅关注“活得长”,同样重视“活得好”。因此,安全性表现至关重要。在HARMONi-2研究中,依沃西单抗组患者的生存质量与帕博利珠单抗组相当,为临床长期应用提供了有力保障。随着本次一线适应症的正式获批,我们非常期待有更多患者能够更早接受到更优质的治疗方案,让免疫2.0时代真正惠及临床。

Q3:近年来,中国在全球抗肿瘤治疗领域的影响力不断提升。您认为依沃西单抗的获批对于推进中国创新的全球化进程具有怎样的意义?

褚倩教授:随着我国生物医药领域的不断发展,可以看到有越来越多的中国学者、中国方案站上全球舞台,得到国际学术界认可。尤其在双特异性抗体研发领域,中国有着明显的领先优势。依沃西单抗就是非常具有代表性的例子。再到HARMONi-6研究中联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗在晚期初治鳞状NSCLC人群取得显著的PFS获益,填补抗血管生成机制药物在鳞状NSCLC中不可用的巨大临床空白,我们看到依沃西单抗通过系统的临床布局,逐步构建起一线与后线治疗的完整证据链。

未来,我们期待更多全球多中心Ⅲ期临床研究的数据公布,进一步验证依沃西单抗在肺癌治疗领域的价值,扩大“中国方案”在全球的影响力,为改变抗肿瘤治疗格局贡献中国力量。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-pinky
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张剑
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周晓灿
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杜建帅
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