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2025 AACR 中国之声 | 徐瑞华/阮丹云教授团队：JS107单药或联合用于治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增和扩展研究

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前徐瑞华教授团队的阮丹云教授分享了JS107（一种靶向claudin 18.2的抗体药物偶联物）单药或联合使用，用于治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增和扩展研究。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT010

标题：Phase I dose-escalation and expansion study of JS107, a claudin 18.2 (CLDN18.2)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), as monotherapy or in combination for patients (pts) with advanced solid tumors

JS107（一种靶向claudin 18.2的抗体药物偶联物）单药或联合使用，用于治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增和扩展研究

讲者：阮丹云中山大学肿瘤防治中心

研究背景

JS107是一种单甲基奥瑞他汀E偶联的、特异性靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC）。在临床前研究中，JS107显示出优秀的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。本研究报告了JS107单药或联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性及疗效结果，这些数据来自首次在人体开展的I期临床试验（NCT05502393）。

研究方法

在研究的A部分中，在剂量递增阶段，晚期实体瘤且对标准治疗无效的患者接受每3周一次（Q3W）0.15-3.5mg/kg剂量的JS107治疗；在剂量扩展阶段，CLDN18.2阳性患者接受每3周一次（Q3W）2.0和3.0mg/kg剂量的JS107治疗。在研究的B部分中，CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未经治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者接受JS107联合特瑞普利单抗（240mg Q3W）和XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗，剂量递增阶段为JS107 2.0-3.0mg/kg Q3W，剂量扩展为JS107 2.0mg/kg Q3W。主要终点是安全性。次要终点包括疗效和药代动力学（PK）。

研究结果

截至2025年1月7日，A部分共纳入63例患者（剂量递增阶段22例，剂量扩展阶段41例），B部分纳入27例患者（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段18例）。JS107单药治疗未达到最大耐受剂量，联合治疗的最大耐受剂量为2.5mg/kg。A部分患者中47.6%、B部分患者中40.7%出现了3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）。A部分中最常见的3级及以上TRAE是中性粒细胞减少症（22.2%），B部分中最常见的是血小板减少症（18.5%）。在接受2.0-3.0mg/kg剂量JS107单药治疗的24例CLDN18.2高表达（定义为肿瘤细胞中≥20%细胞的染色强度≥2+）GC/GEJ患者中，客观缓解率（ORR）为34.8%（8/23，95%CI 16.4%-57.3%），中位无进展生存期为4.11个月（95%CI 3.15-9.63个月）。在B部分中，14例可评估疗效的CLDN18.2高表达GC/GEJ患者的ORR为78.6%（11/14，95%CI49.2%-95.3%）。在A部分和B部分中，观察到CLDN18.2表达水平与疗效呈正相关。PK分析显示，在0.15-3.5mg/kg剂量下，ADC和总抗体暴露量呈剂量依赖性。在2.0-3.5mg/kg剂量下，JS107的消除半衰期为4.41-6.96天，多次给药后未观察到明显蓄积。

研究结论

JS107单药或联合特瑞普利单抗和XELOX在CLDN18.2高表达晚期GC/GEJ患者中显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。本研究首次证明了CLDN18.2 ADC联合治疗的临床益处。有必要进一步开展JS107在CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的临床研发。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初