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周正东教授:ADT领航,前列腺癌治疗多维突破启新程

04月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

雄激素剥夺治疗(ADT)在前列腺癌治疗中发挥着关键作用。它通过降低体内雄激素水平,抑制前列腺癌细胞生长,显著降低前列腺特异性抗原(PSA)水平,延缓疾病进展。近年来,随着联合治疗在前列腺癌领域的应用逐渐拓宽,ADT与新型治疗药物、化疗、手术或放疗联合使用成为前列腺癌综合治疗的重要组成部分。基于此,【肿瘤资讯】特邀盐城市第一人民医院周正东教授深入解读ADT药物在前列腺癌治疗中的作用,并对近期ADT药物的最新研究进展进行盘点。

本期特邀专家——周正东 教授

周正东 教授
盐城市第一人民医院

主任医师

盐城市第一人民医院泌尿外科科主任
江苏省‘333’工程高层次人才,盐城市名医生等。
全国医师协会泌尿外科分会膀胱肿瘤协作组委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
江苏省医学会泌尿外科分会委员
江苏省省医学会泌尿外科质控委员
江苏省医学会结石学组委员
江苏省研究型医院学会泌尿外科学专委会委员
江苏省地质学会医学地质专业委员会委员等。
从事泌尿外科临床工作三十余年,开展根治性膀胱全切除“T”型原位回肠新膀胱术百余例,常规开展泌尿外科各种微创手术
完成囯家自然科学基金等项目。获盐城市科学技术进步奖一等奖、江苏省医学新技术引进二等奖、盐城市医学新技术引进一等奖、华夏医学奖三等奖等

临床核心考量精准驱动临床研究,

ADT仍为基石性治疗

Q1. 前列腺癌细胞的生长高度依赖雄激素(如睾酮),尤其是早期和转移性阶段。ADT(雄激素剥夺治疗)可通过降低患者体内睾酮水平可抑制癌细胞生长,延缓疾病进展。能否请您介绍一下目前ADT在前列腺癌临床应用中有哪些值得关注的热点问题?

周正东教授:目前,ADT是除早期前列腺癌外的多个治疗阶段的基石性方案,尤其是局部晚期和转移性前列腺癌阶段[1]在前列腺癌的治疗中,治疗方案是否能够有效控制原发灶和转移灶是临床医生极为关注的核心问题。睾酮和PSA水平作为关键指标,其稳定性对于评估治疗效果和疾病进展具有重要意义。此外,能否有效延缓转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)进展至转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的时间,对于患者的长期生存和生活质量至关重要。因此,前列腺癌的临床治疗的目标是尽可能延缓mCRPC的进展,避免患者在疾病终末期因频繁更换药物而面临无药可用的困境。

为解决上述临床关注的关键问题,以ADT为基石的前列腺癌治疗不断更新迭代,实现了策略升级。ADT是晚期转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗,也是各种新型联合治疗方案的基础。ADT 的应用场景也不断优化,联合治疗方案日益多样化,如与新型抗雄激素药物、化疗药物、骨保护剂、放射性药物及局部治疗等联合,为患者提供了更多选择,有效延长了患者生存期并改善了生活质量。一项纳入了11项随机对照试验(RCTs)的荟萃分析和网络荟萃分析(NMAs)研究[2]显示,在mHSPC患者中,雄激素受体信号传导抑制剂(ARSI)(包括阿比特龙,阿帕他胺,达罗他胺和恩扎卢胺)联合多西他赛和ADT的三联疗法在OS和PFS方面都优于多西他赛联合ADT或ARSI 联合ADT的二联疗法。

聚焦ADT药物的创新治疗模式,

开启优质生存新可能

Q2. 我国前列腺癌初诊病例中晚期转移性患者居多,预后较差。请问目前针对转移性前列腺癌的治疗策略有哪些最新的进展?ADT在其中扮演了怎样的角色?

周正东教授:目前mHSPC的主要治疗方案是已ADT为基础的联合治疗,包括ADT+阿比特龙+泼尼松,ADT+恩扎卢胺,ADT+阿帕他胺,ADT+达罗他胺+多西他赛,ADT+EBRT,ADT+瑞维鲁胺以及ADT+多西他赛±泼尼松等。在mHSPC的治疗中,主要的治疗目标有两个方面:首先是延缓疾病向mCRPC的进展,其次是延长患者的生存期(OS)。为了实现这两个核心目标,ADT药物以及ADT联合治疗策略正在不断地进行创新和优化,从而为mHSPC患者提供更好的治疗结果和生活质量。

ADT药物剂型的革新给前列腺癌的治疗注入了新鲜的血液。促性腺激素释放激素激动剂(LHRHa)是ADT的主要药物,包括曲普瑞林、戈舍瑞林及亮丙瑞林。目前,ADT治疗药物主要为缓释植入剂和微球,包括戈舍瑞林缓释植入剂、亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球等,其中戈舍瑞林缓释植入剂应用最多。戈舍瑞林微球则是在此基础上发展的2.2类改良型新药,是一种含有已知活性成份的新剂型(包括新的给药系统)、新处方工艺、新给药途径的药物,在显著提高疗效或保持疗效的同时,还可显著降低不良反应或相关风险,或显著提高用药依从性。多项研究显表明[3,4],长期ADT治疗中如睾酮未稳定在去势水平,患者会更快进展至CRPC。戈舍瑞林微球的III期注册研究显示[5]相较于植入剂剂型,戈舍瑞林微球维持去势水平更平稳,并且戈舍瑞林微球不会使患者发生睾酮激增。因此,戈舍瑞林微球为我国ADT治疗升级提供了新的选择。

ADT联合治疗和精准治疗的探索也使得前列腺癌的治疗有了新的思路。以ADT为基础的联合治疗种类繁多,明确每种联合治疗的最佳应用场景,对于患者的精准治疗具有关键意义。在刚刚结束的2025 ASCO GU会议中,也有多项探究mHSPC的联合治疗更优策略的研究。一项探究不同雄激素受体通路抑制剂(ARPI)在不同肿瘤负荷以及不同转移时间的mHSPC中的差异的研究结果显示[6],无论高瘤负荷还是低瘤负荷患者中,ADT+ARPI较单用ADT均能改善无影像学进展生存期。不同肿瘤负荷患者中,不同ARPI间基本没有显著差异,在不同转移时间患者中,不同ARPI间也基本没有显著差异。另一项研究[7]通过使用来自3项III期随机对照研究(ARASENS, LATITUDE, TITAN)的数据,建立了一个模型用于预测mHSPC患者接受ADT+ARPI±多西他赛是否能早期达到PSA低点,该工具可能在未来临床研究中用于患者的筛选。这一研究也为ADT联合治疗的“个体化”和“精准化”治疗打开了新的思路。

精准化、个体化和联合化助力ADT治疗开辟新格局

Q3. 展望未来,针对前列腺癌患者的临床管理,ADT治疗药物将发挥怎样的作用?未来研究聚焦于哪些前沿治疗方向?

周正东教授:ADT作为前列腺癌治疗的基石,未来仍将在临床管理中发挥核心作用,但其应用模式将更加精准化、个体化和联合化。

首先,新型药物与ADT药物的联合策略的开发仍是未来的热点领域。近年来,前列腺癌治疗领域在药物联合策略方面取得了显著进展。传统的ADT已从单一的去势手段逐渐发展为多机制协同的强化治疗模式。这种转变不仅提高了治疗效果,还为患者带来了更多的治疗选择。未来的研究方向将聚焦于三联疗法的全面验证与优化。三联疗法通过整合多种作用机制,有望进一步提升治疗效果并降低耐药风险。与此同时,新型药物递送技术与剂型革新也备受关注。这些创新技术能够提高药物的生物利用度、靶向性以及患者的依从性,为前列腺癌治疗带来新的突破。

其次,临床中应更加重视前列腺癌的转移灶的综合管理,尤其是骨转移微环境的精准干预。前列腺癌是临床上最容易发生骨转移的恶性肿瘤之一,骨转移在所有前列腺癌转移部位中占比接近90%。骨相关事件(SREs)的发生对患者的生活质量产生了显著的负面影响,如疼痛、骨折、脊髓压迫等。因此,针对骨转移微环境的精准干预显得尤为重要。地舒单抗作为一种RANKL抑制剂,能够有效抑制破骨细胞的活性,从而减少骨吸收。它与ADT联合应用时可产生协同增效作用,精准干预骨转移微环境,预防或降低SREs的发生率,改善患者的生活质量。这种联合治疗策略为前列腺癌骨转移患者带来了新的希望。

最后,在前列腺癌治疗中,生物标志物驱动的个体化治疗模式正逐渐成为主流趋势。传统的“经验性用药”模式已无法满足精准治疗的需求,而基于生物标志物的“精准分层”则能够为每位患者量身定制最适合的治疗方案。具体而言,应综合考虑PSA动力学、基因检测结果以及影像组学(如PSMA-PET)等多种因素。PSA动力学能够反映肿瘤对治疗的反应,基因检测可揭示肿瘤的分子特征,而影像组学则提供了肿瘤的解剖和功能信息。通过整合这些多维度的信息,制定个体化的ADT方案,不仅能够提高治疗效果,还能减少不必要的治疗相关毒性,为患者带来更大的生存获益。


参考文献

[1]中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识(2024版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4):285-295. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20240206-00067.
[2]Yanagisawa T, et al. Androgen Receptor Signaling Inhibitors in Addition to Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy for Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. Eur Urol. 2022 Dec;82(6):584-598.
[3]Klotz, Laurence et al.  J Clin Oncol. 2015 Apr 1;33(10):1151-6.
[4]Ding M,et al.JUrol,2019,201(Suppl 4):e317-e318.
[5]Gu C, et al. Chin Med J (Engl). 2023 May 20;136(10):1207-1215
[6]2025 ASCO-GU Abstract184.
[7]2025 ASCO-GU Abstract192.


责任编辑:肿瘤资讯-明丽
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