您好,欢迎您

李文瑜教授:真实世界再添新证!泽布替尼为R/R MCL带来更持久疾病控制

2025年05月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种兼具侵袭性与惰性特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤,复发/难治性(R/R)患者的治疗仍是临床难点。共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(cBTKi)已成为R/R MCL的标准治疗方案,但不同cBTKi在真实世界中的相对有效性及临床应用模式仍缺乏充分数据。基于美国Flatiron Health电子健康记录数据库开展的这项大样本回顾性队列研究,系统比较了泽布替尼、二代cBTKi与一代cBTKi单药在二线/三线(2L/3L)R/R MCL患者中的真实世界疗效,为临床治疗选择提供了更全面的循证医学证据[1]肿瘤资讯特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读,对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

图片7.png

大样本真实世界队列研究,多维度评估疗效差异:泽布替尼展现更优的疾病控制与生存趋势

该研究为多中心、回顾性队列研究,纳入2018年1月1日至数据截止日期间,在2L/3L首次接受cBTKi单药治疗的成人R/R MCL患者。研究采用描述性统计总结患者基线特征与治疗模式,通过逆概率治疗加权(IPTW)及多因素Cox回归模型调整混杂因素,比较三种cBTKi的真实世界至下次治疗时间(rwTTNT)与总生存期(rwOS)。

研究共纳入602例符合标准的患者,其中泽布替尼组107例、二代cBTKi组301例、一代cBTKi组194例。患者中位年龄74岁(范围34-85岁),男性占74%,74%的患者诊断时为Ann Arbor III-IV期,基线特征在三组间基本均衡。

疗效方面,整体人群中位rwTTNT为11.1个月,中位rwOS为29.2个月。未调整分析显示,泽布替尼组中位rwTTNT最长,达16.8个月,长于二代cBTKi组的11.5个月和一代cBTKi组的8.6个月(P=0.06);泽布替尼组中位rwOS尚未达到,优于二代cBTKi组的27.4个月和一代cBTKi组的29.3个月(P=0.12)。多因素调整分析进一步证实,与一代cBTKi相比,泽布替尼可显著延长患者的rwTTNT和rwOS;与二代cBTKi相比,泽布替尼组的rwTTNT和rwOS均呈现获益趋势。此外,在治疗后3、6、9及12个月的各时间点,泽布替尼组的疗效优势均持续存在。

专家点评
李文瑜 教授
医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年,长期从事淋巴瘤的诊断治疗,具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题,已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

R/R MCL的治疗目标是实现持久的疾病控制,延长患者生存时间。cBTKi的问世显著改善了R/R MCL患者的预后,但注册临床试验入组标准相对严格,其结果在真实世界复杂临床场景中的适用性仍需验证。这项基于美国全国性电子健康记录数据库的大样本研究,纳入了更贴近临床实践的患者群体,其结果具有重要的参考价值。

该研究结果显示,泽布替尼在2L/3L R/R MCL患者中展现出更优的真实世界疗效。与一代cBTKi相比,泽布替尼可显著延长患者的rwTTNT和rwOS,这与既往多项注册临床试验及真实世界研究的结果一致。与二代cBTKi相比,泽布替尼组的rwTTNT和rwOS均呈现获益趋势,提示其在真实世界中可能具有更好的疾病控制效果。更长的rwTTNT意味着患者能够更长时间地维持一线cBTKi治疗,避免过早更换后续治疗方案,从而获得更好的长期生存获益。

泽布替尼的疗效优势可能与其独特的分子结构设计密切相关。作为新一代高选择性cBTKi,泽布替尼对BTK靶点的抑制更具特异性和持久性,能够更有效地阻断B细胞受体信号通路,抑制肿瘤细胞增殖与存活。同时,更低的脱靶效应使其具有更好的耐受性,减少了因治疗相关毒性导致的停药,保障了治疗的连续性,这也是其在真实世界中展现出更优疗效的重要原因。

总体而言,这项研究为泽布替尼在R/R MCL中的应用提供了新的真实世界证据,证实其在常规临床实践中具有更优的疾病控制效果和生存获益。这些结果进一步支持泽布替尼作为R/R MCL患者的优选cBTKi治疗方案,为临床医生制定个体化治疗策略提供了有力的循证依据。

参考文献

[1] Phillips T, Guinter MA, Miller TA, et al. Real-World Comparative Effectiveness of Covalent Bruton Tyrosine Kinase Inhibitors Among Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2024;24(Suppl 1):S517.

责任编辑:肿瘤资讯-Cherry
排版编辑:肿瘤资讯-jj
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。