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李文瑜教授：无化疗方案显效！泽布替尼联合方案为老年初治MCL患者带来新希望

2025年04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有高度异质性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，发病率随年龄增长而升高，老年患者占比高。由于老年患者常合并多种基础疾病，体能状态较差，对传统免疫化疗的耐受性有限，治疗相关毒性显著影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，探索高效、低毒的无化疗治疗方案，已成为老年初治MCL领域的研究热点。
泽布替尼作为新一代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在复发/难治性MCL中已展现出优异的疗效与可控的安全性。奥妥珠单抗是第二代人源化抗CD20单克隆抗体，较利妥昔单抗具有更强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。由浙江大学医学院附属第一医院牵头开展的这项多中心II期临床研究，评估了奥妥珠单抗联合泽布替尼（GZ）方案在老年初治MCL患者中的疗效与安全性，为该人群提供了一种新的无化疗治疗选择^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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多中心II期研究，探索无化疗一线方案：疗效显著，安全性可控

该研究为开放标签、多中心、单臂II期临床试验（ChiCTR2300071433），纳入年龄≥65岁的初治MCL患者，排除母细胞型或多形性组织学亚型患者。治疗方案为奥妥珠单抗1000mg静脉输注，第1周期第1、8、15天，第2-4周期第1天，每4周为1个周期；泽布替尼160mg每日两次口服，从第2周期开始。诱导治疗后，达到完全缓解（CR）的患者接受泽布替尼单药维持治疗；达到部分缓解（PR）的患者继续接受2个周期奥妥珠单抗治疗后，再予泽布替尼单药维持。泽布替尼治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性或其他停药原因。

研究主要终点为完全缓解率（CRR）；次要终点包括总客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及安全性特征。

截至数据截止日，研究共纳入19例患者，中位年龄72岁。基线特征显示，73.7%的患者存在骨髓受累，36.8%为MIPI评分高危，52.6%的患者Ki-67指数≥30%；15例可进行基因检测的患者中，26.7%存在TP53突变；1例患者有房颤病史。

疗效方面，9例完成诱导治疗的患者中，8例达到CR，1例达到PR，整体ORR为100%，CRR为88.9%。中位随访7个月，所有患者均未出现疾病进展。

安全性方面，治疗相关不良事件（AE）以1-2级为主。2例患者在首次输注奥妥珠单抗时出现2级输注相关反应；2例患者发生3-4级血小板减少，均在1周内恢复；1例患者出现3级贫血；1例患者在COVID-19感染期间合并阵发性心房颤动。未观察到出血事件，无患者因AE终止治疗。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

老年MCL的治疗一直是临床实践中的难点，传统免疫化疗方案虽能实现一定的疾病控制，但显著的骨髓抑制、感染及心血管毒性，限制了其在老年患者中的应用。无化疗方案因避免了化疗相关的长期毒性，已成为老年MCL治疗的重要发展方向。

这项II期研究的初步结果显示，奥妥珠单抗联合泽布替尼的无化疗方案在老年初治MCL患者中具有令人鼓舞的疗效。该方案实现了100%的ORR和88.9%的CRR，且在中位随访7个月内所有患者均保持疾病稳定。值得注意的是，研究纳入了相当比例的高危患者，包括MIPI评分高危、高Ki-67指数及TP53突变患者，初步结果显示该方案在这类人群中仍具有良好的抗肿瘤活性，为高危老年MCL患者提供了新的治疗思路。

安全性方面，该方案的整体耐受性良好，未出现非预期的严重不良事件。3-4级AE主要为血液学毒性，且均为可逆性，通过支持治疗可有效管理。尤为重要的是，研究中未观察到出血事件，仅1例有房颤病史的患者在COVID-19感染期间出现阵发性房颤，进一步证实了泽布替尼在老年患者中的心血管安全性优势。无患者因AE终止治疗，这对于需要长期治疗的老年患者而言，能够有效保障治疗的连续性，最大化治疗获益。

总体而言，这项多中心II期研究的初步结果证实，奥妥珠单抗联合泽布替尼的无化疗方案在老年初治MCL患者中具有良好的疗效与可控的安全性，为不耐受化疗的老年患者提供了一种有效的一线治疗选择。期待该研究后续更大样本量、更长随访时间的结果公布，为老年MCL的无化疗治疗提供更充分的循证医学依据。

参考文献

[1] Zhu Y, Lv Y, Ye X, et al. The Efficacy and Safety of Obinutuzumab with Zanubrutinib As First-Line Treatment in Older Patients with Mantle Cell Lymphoma. Blood. 2024;144(Supplement 1):1630.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-momo