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李文瑜教授：疗效与生活质量双获益！ZO方案为R/R FL提供更优治疗选择

2025年04月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤之一，多数患者病程迁延，需长期反复治疗。对于复发/难治性（R/R）FL患者，随着治疗线数的增加，疾病控制时间逐渐缩短，且治疗相关毒性累积，严重影响患者的健康相关生活质量（HRQoL）。近年来，靶向治疗与免疫治疗的联合应用显著改善了R/R FL患者的生存预后，但治疗对患者生活质量的影响同样是临床决策的重要考量因素。

泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案已在全球多中心II期ROSEWOOD试验中证实，相较于奥妥珠单抗（O）单药，可显著提高R/R FL患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），且安全性可控。此次公布的患者报告结局（PROs）分析，从患者主观感受角度进一步评估了该联合方案的临床价值，为临床治疗选择提供了更全面的依据^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授对该研究进行深度解读，对该项研究的设计与临床意义进行深入解析与点评。

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前瞻性评估患者报告结局：联合方案显著改善患者生活质量

ROSEWOOD试验（NCT03332017）是一项开放标签、多中心、随机II期研究，纳入既往接受过至少2线含抗CD20抗体和烷化剂治疗的R/R FL患者，按2:1随机分配至ZO组（n=145）或O组（n=72）。治疗方案为泽布替尼160mg每日两次联合奥妥珠单抗，或奥妥珠单抗单药，直至疾病进展或不可耐受毒性。

PROs作为预设的次要终点，采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）和EQ-5D-5L量表进行评估，评估时间点为基线及治疗后每12周。主要分析关键临床时间点（第12周和第24周）的全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）、躯体功能、角色功能，以及疲劳、疼痛、恶心呕吐、腹泻等症状。采用混合效应重复测量模型（MMRM）进行组间比较，定义≥5分的均值变化为具有临床意义。

基线时，两组患者的EORTC QLQ-C30各领域评分和EQ-5D-5L视觉模拟量表（VAS）评分均衡可比，PROs问卷完成率均≥77%。

描述性分析显示，至第48周，ZO组患者在角色功能、疲劳及恶心呕吐症状方面均较基线有所改善，而O组患者的恶心呕吐症状呈恶化趋势；两组患者的疼痛症状均得到改善。EQ-5D-5LVAS评分在两组间无显著差异。

MMRM分析进一步证实，第12周时，ZO组患者的GHS/QoL（LS均值差6.4，95%CI0.6-12.3，P=0.0302）和疲劳症状（LS均值差-4.6，95%CI-11.1-1.9）较O组有临床意义的改善；第24周时，ZO组在角色功能（LS均值差5.6，95%CI-2.3-13.5）、疲劳（LS均值差-4.7，95%CI-11.6-2.2）和疼痛（LS均值差-4.9，95%CI-12.6-2.8）方面的改善均优于O组。

专家点评

李文瑜教授

医学博士、主任医师、硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院-淋巴瘤科-行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
美国血液协会会员
CACA青年委员会委员
从事肿瘤临床工作20年，长期从事淋巴瘤的诊断治疗，具有丰富的淋巴瘤诊治经验。
开展恶性淋巴瘤发病机制、临床诊断、临床治疗技术等的研究。积极申请科研课题，已经申请到广东省人民医院科研基金及广东省科技计划项目、广东省自然基金及国家自然基金。发表论文20余篇

在R/R FL的长期治疗中，HRQoL已成为与生存同等重要的治疗目标。传统化疗方案虽能实现一定的疾病控制，但伴随的毒性反应常导致患者生活质量下降，甚至影响治疗依从性。因此，在追求疗效的同时，选择能够维持或改善患者生活质量的治疗方案，对于提高患者长期生存质量具有重要意义。

ROSEWOOD试验的PROs分析结果显示，ZO联合方案不仅在疗效上优于奥妥珠单抗单药，在患者生活质量方面也展现出显著优势。治疗早期（第12周）即可观察到患者GHS/QoL和疲劳症状的明显改善，且这种获益持续至治疗后期。疲劳是FL患者最常见的疾病相关症状之一，严重影响患者的日常活动和生活质量，ZO方案对疲劳的显著缓解，能够帮助患者更好地回归正常生活。

角色功能的改善同样具有重要的临床意义。角色功能反映了患者完成工作和日常活动的能力，其改善意味着患者能够更好地承担家庭和社会责任，提升自我价值感。此外，ZO组患者的恶心呕吐症状在治疗期间保持稳定，而O组患者则出现恶化，这与泽布替尼良好的胃肠道安全性特征一致，进一步支持了联合方案的耐受性优势。

这些PROs的改善与ZO方案的临床疗效和安全性特征相吻合。更好的疾病控制能够快速缓解肿瘤相关症状，而泽布替尼高选择性的结构特点使其脱靶效应更低，治疗相关毒性更轻，两者共同作用，实现了疗效与生活质量的双重获益。

总体而言，ROSEWOOD试验的PROs分析结果进一步丰富了ZO方案的临床证据，证实其在为R/R FL患者带来显著生存获益的同时，能够有效改善患者的生活质量。这一结果为临床医生选择治疗方案提供了更全面的依据，也为患者带来了更高质量的长期生存希望。

参考文献

[1] Trotman J, Zinzani PL, Song Y, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial. Curr Med Res Opin. 2024;40(11):1863-1871.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-momo