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DESTINY-Breast09研究“报阳”：T-DXd+帕妥珠单抗一线治疗改善HER2阳性乳腺癌PFS，优于传统THP方案

05月06日

整理：肿瘤资讯

2025年4月21日，阿斯利康和第一三共宣布，其合作开发的德曲妥珠单抗（T-DXd）与帕妥珠单抗联合治疗方案在Ⅲ期DESTINY-Breast09研究中，相较于当前一线标准治疗方案（紫杉烷+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，THP），显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），具有统计学意义和临床意义^1,2。

HER2 阳性转移性乳腺癌诊疗背景

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022年，全球有超过200万例乳腺癌确诊病例，死亡人数超过66.5万³。虽然早期乳腺癌患者的生存率较高，但在确诊为转移性乳腺癌或病情发展为转移性乳腺癌的患者中，预计只有约30%的人在确诊后能够存活五年⁴。

HER2阳性转移性乳腺癌是一种侵袭性疾病，由HER2的过表达或扩增驱动，影响约15%至20%的转移性乳腺癌患者⁵。尽管HER2靶向疗法已经改善了治疗效果，但预后仍然较差。大多数患者在接受THP一线治疗的两年内会出现疾病进展，而THP作为标准治疗方案已超过十年。此外，大约三分之一的患者因疾病进展或死亡，在一线治疗后无法继续接受后续治疗^6,7。

DESTINY-Breast09研究

DESTINY-Breast09（DB09）研究是首个对比THP一线标准治疗的国际多中心、Ⅲ期试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）单独使用或联合帕妥珠单抗，与THP（紫杉烷类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）相比，一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的安全性和疗效⁸。

全球284个研究中心共招募了1157例患者，按照1:1:1的比例分为T-DXd+安慰剂组、T-DXd+帕妥珠单抗组和THP组。研究按既往治疗（新发转移性疾病与早期疾病进展）、激素受体（HR）状态和PIK3CA突变状态进行分层。研究的主要终点是独立中心审查（BICR）评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率、缓解持续时间、药代动力学和安全性。

中期分析结果

DESTINY-Breast09 Ⅲ期试验预设中期分析结果显示，与THP相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗方案，在PFS方面取得了具有高度统计学意义且临床意义重大的改善。

在所有预先设定的患者亚组中，使用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者均显示出PFS的改善。在此次计划的中期分析时，OS这一关键次要终点的数据尚未成熟。不过，中期OS数据显示，与THP方案相比，德曲妥珠单抗联合治疗方案已呈现出早期优势趋势。

此外，评估德曲妥珠单抗单药疗法与THP方案对比的第二组试验仍处于盲态，将继续进行直至完成最终的PFS分析。

德曲妥珠单抗获批适应症

目前，基于DESTINY-Breast03研究的结果，德曲妥珠单抗已在全球75多个国家获批用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗。适用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌成年患者，这些患者既往接受过基于抗HER2的方案，无论是在转移性阶段，还是在新辅助或辅助阶段，并且在完成治疗期间或完成治疗后六个月内出现疾病复发。

参考文献

1. ENHERTU® (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) plus pertuzumab demonstrated highly statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival vs. THP as 1st-line therapy for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. News release. AstraZeneca. April 21, 2025. Accessed April 21, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/enhertu-combination-improved-pfs-in-1l-her-positive-mbc.html

2. ENHERTU® Plus Pertuzumab Demonstrated Highly Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression-Free Survival Versus THP as First-Line Therapy for Patients with HER2 Positive Metastatic Breast Cancer. Press releases.BioSpace. April 21, 2025. Accessed April 22,2025.
https://www.biospace.com/press-releases/enhertu-plus-pertuzumab-demonstrated-highly-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-versus-thp-as-first-line-therapy-for-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer

3. Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834.

4. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed February 2025.

5.Tarantino P, et al. J An Onc. 2023;34(8):645-659.

6. Hall PS, et al. Presented at SABCS Annual Meeting 2023. Poster #PO3-16-11.

7. Hartkopf AD, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024;84(5):459–469.

8. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with or without pertuzumab versus taxane, trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast09). ClinicalTrials.gov. Updated December 16, 2024. Accessed April 22, 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04784715

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina

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