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肌层浸润性膀胱癌（MIBC）新辅助治疗：免疫治疗时代的突破与希望

03月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

化疗时代：新辅助化疗+RC是MIBC患者首选治疗方式

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性强、预后较差的恶性肿瘤，传统治疗以根治性膀胱切除术（RC）+淋巴清扫+尿流改道为主。然而，单纯手术的5年生存率仅为50%左右，术后复发风险较高。新辅助治疗（NAC）的引入改变了这一局面。以顺铂为基础的化疗作为新辅助治疗的标准方案，可缩小肿瘤体积、清除微转移灶，显著提高患者的病理缓解率从而达到降低手术难度及改善长期生存率的目的。研究表明，接受新辅助化疗的患者5年生存率可提升5%左右，病理完全缓解率（pCR）约为30%-40%^[1]。这一策略体现了新辅助治疗在MIBC综合管理中的核心价值。

免疫治疗时代：以ICI为基础的新辅助治疗为临床带来革新

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的崛起为MIBC治疗带来新方向。ICI通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制通路，激活免疫细胞杀伤肿瘤，以达到治疗目的。免疫治疗单药或联合化疗用于MIBC围手术期治疗的研究成为近年来的热点。PURE-01及ABACUS研究分别采用帕博利珠单抗或阿替利珠单抗单药用于T2-T4aN0M0患者新辅助治疗，结果显示两项研究pCR率分别为39.9%和31%^[2-3]。上述方案为临床中不耐受铂类化疗的患者提供了新的选择。

目前已有研究表明，ICI联合化疗可为MIBC新辅助治疗带来突破性进展，从机理上讲该方案通过化疗诱导肿瘤抗原释放与ICI激活免疫的双重协同机制，突破传统化疗疗效瓶颈，推动围手术期“免疫+化疗”新模式成为治疗新标准，显著提升疗效与生存获益，为高危MIBC患者带来更优生存希望。BGB-A317-2002IIT研究是一项全国多中心II期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合GC化疗在MIBC新辅助治疗中的有效性和安全性，研究结果显示该方案可大幅提高病理完全缓解率（pCR）至50.9%，病理降期率高达75.4%，术后1年RFS率为85.2%，显著降低术后复发风险^[4]。

图1 BGB-A317-2002 IIT研究设计

另一项名为NIAGARA的关键III期试验证实，度伐利尤单抗联合GC方案新辅助治疗结合术后度伐利尤单抗单药辅助治疗可使患者疾病进展或死亡风险降低32%，2年总生存率提升至82.2%，且安全性可控，未显著增加严重不良反应，该研究结果为以免疫为基础的MIBC围手术期“三明治”治疗模式提供数据支持^[5]。

图2 NIAGARA研究设计

免疫治疗联合ADC药物：进一步提高顺铂不耐受患者新辅助治疗疗效

抗体偶联药物（ADC）通过单克隆抗体精准靶向肿瘤细胞表面抗原，并递送强效细胞毒药物，实现高效低毒的抗癌作用。目前已有研究证明，ADC药物与ICI药物联合可显示出较高的膀胱肿瘤控制效果。已有研究数据显示，ADC药物联合ICI用于MIBC新辅助治疗可将pCR率提高至50-60%^[6]，基于ADC药物靶向低毒性特点，为顺铂不耐受患者进一步提升治疗效果提供了新的希望。

本期特邀专家——范晋海教授

范晋海教授

西安交通大学第一附属医院

西安交通大学第一附属医院医学博士、教授、博士生导师
西安交通大学医学院外科系主任
美国德州大学西南医学中心博士后
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国肿瘤临床学会CSCO尿路上皮肿瘤专委会委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专委会委员
陕西省医学会泌尿外科分会委员
陕西省医师协会泌尿外科分会常委
西安市医学会泌尿外科分会副主任委员
陕西省中青年科技创新领军人才
《现代泌尿外科杂志》编委
主持国家自然科学基金3项
国内外著名肿瘤研究期刊，如《Cancer Research》、《Clinical Cancer Research》等发表60余篇论文
参编欧洲泌尿外科学会出版的膀胱癌专著一部，参编参译其他著作及教材7部

专家点评

免疫治疗正重塑MIBC的新辅助治疗格局，从单药到联合策略，从国际到本土创新，每一步突破都意味着患者生存希望的提升。既往研究结果显示，以免疫为基础的新辅助治疗方案能够显著提升抗肿瘤效果，其中国产药物的优异数据，不仅为中国学者赢得国际认可，也为MIBC个体化治疗提供了新范式。未来，随着更多联合方案及生物标志物的探索，MIBC治愈之路将更加清晰。

参考文献

[1]Alfred Witjes J, Lebret T, Compérat EM, et al. Updated 2016 EAU guidelines on muscle-invasive and metastatic bladder cancer[J].EurUrol,2017,71(3):462-475.
[2]Three year-survival outcomes after neoadjuvant pembrolizumab and radical cystectomy: final results from the PURE-01 study, 2022 SUO, Poster 232.
[3]Bernadett Szabados, Mark Kockx, Zoe June Assaf et al. Final Results of Neoadjuvant Atezolizumab in Cisplatin-ineligible Patients with Muscle-invasive Urothelial Cancer of the Bladder. European Urology. April 9, 2022.
[4]Kaiwen Li, Wenlong Zhong, Jinhai Fan, Jian Huang ,Tianxin Lin,et al.Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial. Nature Cancer[J]. 2024(5):1465-1478.
[5]Additional efficacy and safety outcomes and an exploratory analysis of the impact of pathological complete response (pCR) on long-term outcomes from NIAGARA.2025 ASCO GU Abs659.
[6]A multi-center phase Ib/II study of RC48-ADC combined with tislelizumab as neoadjuvant treatment in patients with HER2 positive locally advanced muscle-invasive urothelial bladder cancer（Hope-03）. 2025 ASCO GU Abs 795.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠