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FDA再批准两款地舒单抗生物类似药，为骨转移患者提供新选择

03月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式批准两款地舒单抗（denosumab）生物类似药Stobloco和Osenvelt，这两款生物类似药由Celltrion研发^[1]，其获批不仅拓展了骨质疏松症及癌症相关骨转移的治疗选择，也有望降低患者的医疗支出，提高药物可及性。

生物类似药的临床价值：拓展可及性，降低医疗负担

原研地舒单抗是由安进开发的一款核因子κB配体受体激活剂（RANKL）单抗，于2010年5月首次在欧盟获批上市。地舒单抗在骨质疏松症及癌症相关骨转移患者的治疗中具有重要临床意义，尤其是绝经后骨质疏松女性群体，通常需要接受抑制骨吸收治疗。此外，乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）辅助治疗期间，因雌激素水平下降，骨密度下降风险显著增加，也需长期进行骨质疏松管理。生物类似药的引入不仅能提供更多治疗选择，同时能够减少治疗费用，提高患者的长期依从性和可及性。

Stobloco主要用于骨质疏松症及骨折高风险人群，包括绝经后女性、患有骨质疏松的高危男性，以及接受雄激素剥夺治疗（ADT）的非转移性前列腺癌患者。此外，该药还适用于糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者（男女皆适用），以及接受AI治疗的乳腺癌女性，用于增加骨密度、降低骨折风险。

Osenvelt主要适用于癌症相关骨转移的治疗。其适应症包括多发性骨髓瘤及实体瘤骨转移患者，以预防骨骼相关事件，还可用于不可切除或手术可能造成严重功能损害的骨巨细胞瘤患者（成人及骨骼发育成熟的青少年）。此外，该药物还适用于对双膦酸盐治疗无效的恶性高钙血症，为这些患者提供新的治疗选择。

III期试验验证生物类似药的疗效

此次FDA批准的决定，基于一项III期临床试验（NCT04757376），研究评估了Stobloco（CT-P41）与原研地舒单抗在疗效、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、安全性及免疫原性方面的等效性^[2]。研究数据显示，在52周时，Stobloco组患者的腰椎骨密度（BMD）变化率与原研药组无显著差异，最小二乘均值（LS mean）差值为-0.139（95%CI：-0.826至0.548），符合FDA设定的等效性标准。

此外，骨吸收标志物I型胶原C端交联肽（CTX）在26周时的变化比值为94.94%（95%CI：90.75%-99.32%），同样符合80%-125%的等效标准。整个78周研究周期内，包括从原研地舒单抗转换至CT-P41的患者在内，各治疗组的药代动力学、药效动力学、安全性和免疫原性表现均一致，进一步支持了其作为生物类似药的可替代性。

除了III期临床试验，FDA还参考了一项I期研究（NCT06037395），该研究进一步验证了Stobloco在健康成年男性中的药代动力学和安全性^[3]。研究采用双盲、双臂、平行组设计，受试者被随机分配接受Stobloco或原研地舒单抗治疗。

结果显示，Stobloco组与原研药组的血药峰浓度（Cmax）及曲线下面积（AUC）等PK参数均处于90%置信区间（CI）内，其中AUC0-inf的90%CI为100.4%-114.7%，AUC0-last为99.9%-114.3%，Cmax为95.2%-107.3%。这些数据表明，Stobloco与原研药在吸收、分布、代谢及排泄方面具有高度相似性，进一步支持了其临床等效性。

值得注意的是，2024年3月，FDA已批准山德士研发的两款地舒单抗生物类似药Wyost和Jubbonti，为全球市场提供了更多治疗选择。在国内，地舒单抗生物类似药领域也呈现快速发展态势，多家企业正积极布局研发和商业化。目前，迈威生物、博安生物和齐鲁制药已率先推出相关产品并获批上市，成为市场的领跑者。随着更多企业的加入，这一领域竞争逐渐升温，为骨质疏松症及癌症相关骨转移患者提供了更多可负担的治疗选择，同时也有助于降低整体医疗成本，推动市场健康发展。

参考文献

1. Celltrion receives U.S. FDA approval for Stoboclo (denosumab-bmwo) and Osenvelt (denosumab-bmwo) biosimilars referencing Prolia and Xgeva. Celltrion. March 4, 2025. Accessed March 4, 2025. https://www.celltrion.com/en-us/company/media-center/press-release/3768
2. Reginster JY, Czerwinski E, Wilk K, et al. Efficacy and safety of candidate biosimilar CT-P41 versus reference denosumab: a double-blind, randomized, active-controlled, Phase 3 trial in postmenopausal women with osteoporosis. Osteoporosis international. 2024;35(11):1919-1930. doi:https://doi.org/10.1007/s00198-024-07161-x
3. Kim A, Hong JH, Shin W, et al. A randomized, double-blind, single-dose, phase 1 study comparing the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of denosumab biosimilar CT‑P41 and reference denosumab in healthy males. Expert Opin Biol Ther. 2024;24(7):655-663. doi:10.1080/14712598.2024.2316846

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

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