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SPOTLIGHT研究最终中位OS长达18.2个月！

02月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年1月，ASCO-GI公布III期SPOTLIGHT研究数据^[1]，同年6月，ASCO公布III期GLOW研究数据^[2]。基于III期SPOTLIGHT和III期GLOW研究的数据，日本厚生劳动省于2024年3月26日批准了佐妥昔单抗的新药上市申请，佐妥昔单抗成为目前全球首个且唯一被批准的CLDN18.2(Claudin18.2)靶向疗法^[3]。喜讯不断，截至目前，佐妥昔单抗分别在日本、英国、欧洲、韩国和美国获批上市^[4-6]，作为获批大功臣之一的SPOTLIGHT研究，其研究结果登顶国际顶级期刊Lancet^[7]，同时，于2024年ASCO大会公布最终总生存期(OS)结果^[8]

让我们跟着刘畅隽永教授，围绕SPOTLIGHT研究的最新核心数据、临床意义与影响等方面展开解读。

领跑先锋：SPOTLIGHT研究为HER2阴性晚期胃癌患者提供治疗新选择

胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占胃部恶性肿瘤的95%以上^[9]，GLOBOCAN 2022数据显示，全球胃癌新发968,784例，死亡660,175例，其中我国胃癌新发358,672例，死亡260,372例，分别在全球胃癌新发和死亡例数中排名第一^[10]，可见胃癌的疾病负担是比较重的。

CLDN18.2作为新兴靶点在胃癌中发挥重要作用——正常胃粘膜细胞的CLDN18.2通常位于细胞间紧密连接处，靶向药物难以结合；而在癌症进展过程中，CLDN18.2表达被保留和暴露，使靶向药物可以与其特异性结合^[11]。此外，有研究数据表明，与其他生物标志物(PD-L1、HER2、dMMR)相比，CLDN18.2阳性率在胃癌病例中占比较大，约为38%，这也证明有相当比例的患者可能从针对CLDN18.2的治疗中受益^[12-13]。2024 ASCO大会公布了SPOTLIGHT研究最新结果[8]，发现佐妥昔单抗+mFOLFOX6突破HER2阴性晚期转移性胃癌现有治疗瓶颈，其主要终点无进展生存期(PFS)和关键次要终点总生存期(OS)均实现了统计学意义的显著提升。相比于安慰剂+mFOLFOX6组，佐妥昔单抗与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了27% (P=0.0024)，两组中位PFS分别为11.0个月和8.9个月(图1A)；佐妥昔单抗+mFOLFOX6显著延长了OS，将死亡风险降低了22%(P=0.0075)。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.2个月和15.6个月(图1B)。在缓解方面，治疗组和安慰剂组的客观缓解率和缓解持续时间结果相似，通过图1的PFS和OS生存曲线尾部可以看出，佐妥昔单抗治疗组的治疗反应似乎更持久，长达50个月后仍有部分患者未发生进展。

图1.png 图1 全分析集中PFS和OS

中国亚组数据结果显示，主要终点方面，治疗组的PFS显著长于安慰剂组(9.8个月vs 6.5个月，P=0.0234)，且疾病进展或死亡风险降低了52%。同时，治疗组的中位OS也较安慰剂组在数值上有提高(16.7个月 vs 13.2个月，P=0.2653)，死亡风险降低了22%^[14]。毫无疑问，SPOTLIGHT研究实现了全人群(包括中国人群)获益，优化了HER2阴性晚期转移性胃癌患者的一线治疗策略，为临床为患者提供疗效更优的治疗选择。由于CLDN18.2在正常胃黏膜细胞中表达，而佐妥昔单抗是以CLDN18.2为靶点的靶向治疗，因此应用佐妥昔单抗会引起一些胃肠道症状，例如恶心和呕吐。有关安全性结果显示，两组之间总体治疗期间发生的不良事件(TEAEs)与严重TEAEs的发生率相似(99.6% vs 99.6%；47.7% vs 46.4%)，最常见的TEAEs是恶心(82.4% vs 61.5%)和呕吐(67.4% vs 36.3%)。安全性和耐受性与既往研究相似，未发现新的安全性信号。重要的是，这些毒性仅发生在治疗的早期周期中，最常见的是在第一次或第二次输注佐妥昔单抗时，可通过调整输注来处理。这些不良事件的发生在随后的治疗周期中减少。

总的来说，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案在CLDN18.2阳性HER2阴性患者中是可行的，可显著改善患者生活质量，延长患者生存获益，使更多的患者能够及时获得新的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-高惠