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领航新纪元：艾伏尼布如何树立IDH1突变R/R AML治疗金标准

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓系白血病（AML）是成人白血病中常见的类型，近年来，随着医学技术的不断进步，AML治疗领域取得了诸多突破性进展。化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方案改善了复发/难治性AML患者的预后。与传统化疗相比，靶向治疗药物作用机制更具特异性、毒性更低，成为复发/难治性AML患者新的治疗选择¹。目前，临床中已经成功开发出诸多针对AML常见突变的精准靶向治疗药物。其中，艾伏尼布的上市备受瞩目，是中国首个且唯一的精准靶向异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，已被批准用于治疗IDH1突变的成人复发/难治性AML²。本次访谈邀请了XXX教授，针对艾伏尼布在IDH1突变的复发/难治 AML治疗中的地位进行了分享，详情如下。

问题1：近年来，AML靶向治疗药物不断发展，其中IDH1突变抑制剂艾伏尼布已在中国获批上市。您认为艾伏尼布在AML治疗中的创新意义是什么？

回答1：

在过去，携带IDH1突变的患者，由于无针对性的治疗方案，对传统治疗的反应较差，缓解率和生存率均显著低于未突变的患者，若这类患者治疗后出现复发/难治（R/R）现象，则后续治疗更加困难。因此，携带IDH1突变复发/难治性AML患者亟需新的治疗药物³。艾伏尼布是全球首个针对IDH1突变的强效口服靶向抑制剂，为AML治疗领域带来了全新的精准治疗手段，实现了对R/R AML患者的有效治疗，可延长患者生存期，提高患者缓解率。艾伏尼布在中国获批上市，填补了国内成人IDH1突变AML精准治疗的空白，为AML患者提供了新的治疗选择。

问题2：艾伏尼布在各大国际及国内AML诊疗指南中的推荐情况如何？这些推荐基于哪些关键临床研究？

回答2：

AG120-C-001研究是一项多中心、开放标签、I期剂量递增和扩增研究，评估了艾伏尼布治疗R/R AML患者的疗效和安全性。在这项研究中，艾伏尼布治疗R/R AML患者，完全缓解（CR）+完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）率为31.8%，CR+CRh患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月，显示艾伏尼布能够诱导较为持久的疾病缓解；患者中位总生存期（OS）为9.0个月，其中CR+CRh患者中位OS可达18.8个月，提示艾伏尼布带来显著的生存获益，同时研究发现患者≥3级治疗相关的不良事件发生率较低，耐受性良好⁴。基于AG120-C-001研究的突破性成果，2024年V3版NCCN AML诊疗指南推荐艾伏尼布治疗IDH1突变R/R AML患者⁵。

中国桥接研究CS3010-101是一项多中心、单臂、I期研究。在30例可评估患者中，CR/CRh率为36.7%，11例患者均达到CR。预估12个月CR/CRh的持续缓解率为90.9%。6.7%患者在达到CR或CRh后接受造血干细胞移植。中位无事件生存期（EFS）为5.5个月，中位OS为9.1个月，CR/CRh患者中位OS尚未达到。在接受艾伏尼布的治疗过程中，患者的安全性良好。艾伏尼布在中国IDH1突变R/R AML患者中观察到的安全性和疗效数据与全球研究结果一致，可满足中国AML患者的治疗需求⁶。凭借艾伏尼布在中国患者的优异表现，《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024）》《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）》均推荐艾伏尼布用于IDH1突变的R/R AML患者的治疗^{7, 8}。

问题3：未来，艾伏尼布在AML治疗领域的发展前景如何？您认为还有哪些研究方向值得探索？

回答3：

艾伏尼布不仅在治疗移植后复发AML中表现优异，而且在AML移植后维持治疗中展现出颇具前景的疗效优势，或可用于预防AML复发。此外，美国FDA已批准艾伏尼布联合阿扎胞苷用于治疗75岁及以上或因其它合并症，无法接受强化诱导治疗的IDH1突变阳性初治AML患者，为这部分高风险、治疗选择有限的AML患者群体带来了新的希望，也标志着AML治疗领域向更加精准化、个体化的方向迈出了重要一步。尽管目前在中国，艾伏尼布联合阿扎胞苷的该适应症尚未获得批准，但全球医疗界对其在AML治疗中的潜力寄予厚望，并期待随着临床研究的深入和数据的积累，未来能够在中国实现同样的突破，惠及更多中国AML患者。艾伏尼布作为IDH1突变抑制剂的杰出代表，在AML全程治疗中均展现出广阔的应用前景，从初诊治疗到复发难治阶段，成为改善患者预后、提高生活质量的关键利器。

总结

艾伏尼布作为中国首个且唯一的精准靶向IDH1抑制剂，在AML治疗领域展现了令人鼓舞的前景，为复发/难治性AML患者带来了显著的疗效提升，实现了更深的疾病缓解和更长的生存期。随着临床研究的深入和应用的推广，艾伏尼布有望成为治疗携带IDH1突变AML患者的重要治疗选择，开启AML精准治疗的新篇章。相信艾伏尼布未来将涌现更多新进展、新突破，助力临床治疗阵线前移，为更多AML患者带来希望和福音。

参考文献

1. Caillet A, et al. Hemasphere.2024 Mar 10;8(3): e44.
2. 中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会.白血病·淋巴瘤.2023, 32(11):641-646.
3. Xu Q, et al. Clin Cancer Res.2017;23(15):4511-4522.
4. Pollyea DA.ASCO 2018.Abstract 7000.
5. NCCN Clinical practice guidelines in oncology:Acute Myeloid Leukemia (2024.V3).
6. Sun M, et al. Blood Sci.2024 Jun 20;6(3):e00196.
7. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南2024 [M].北京:人民卫生出版社, 2024.
8. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中华血液学杂志.2023, 44(9):713-716.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG