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2024 HOW WE TREAT乳腺癌年终盘点丨方仪教授：2024年乳腺癌新药/新适应证获批盘点

01月14日

来源：肿瘤资讯

2024年12月22日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）与良医汇联合主办的“2024 HOW WE TREAT年终盘点乳腺癌专场”在线学术会议圆满落幕。

会上，中国医学科学院肿瘤医院方仪教授对2024年乳腺癌领域新药及新适应证的批准情况进行了全面的分析和解读。

【肿瘤资讯】特此整理会议精华，与读者分享。

方仪

教授，博士生导师、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院主任医师

北京三环肿瘤医院分管院长
国家公共卫生重大专项“中国城市癌症早诊早治”乳腺癌负责人
2018年“全国荣耀医者”青年创新奖获得者
中国医促会乳腺疾病分会副主委、秘书长
中国医促会乳腺疾病分会青委会候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
北京癌症防治学会个体化诊疗及MDT专委会副主委
中国抗癌协会青年理事
北京抗癌协会青年理事

NMPA新适应证/新药获批治疗药物

帕妥珠曲妥珠单抗皮下制剂

罗氏公司的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗皮下制剂于2024年1月2日获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗早期及转移性HER2阳性乳腺癌患者。
此次批准是基于关键研究APHINITY、FeDeriCa、FDChina的结果，这些研究证实了曲帕双靶皮下制剂与静脉给药方案在疗效上相当，且可相互替代。HannaH研究显示，曲妥珠单抗皮下制剂（H-SC）在药代动力学（PK）上非劣于曲妥珠单抗静脉制剂（H-IV），并且在生存获益方面相似。FeDeriCa研究进一步证实了PH FDC SC在PK和疗效上与PH IV相一致。FDChina研究则在中国人群中验证了PH FDC SC的疗效，结果显示与全球人群数据一致。PrefHER研究评估了H-SC与H-IV之间切换给药的安全性，研究结果表明H-SC与H-IV剂型之间可以安全地交叉转化，且安全风险较低。此外，PHranceSCa研究对患者的用药选择倾向进行了评估，结果显示有85%的患者倾向于选择PH FDC SC。

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恩替司他

亿腾景昂的恩替司他基于EOC103A3101研究于2024年4月30日获NMPA批准联合芳香化酶抑制剂用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性，经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔的Ⅲ期随机、双盲、对照研究EOC103A3101，旨在评估组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）恩替司他在中国乳腺癌患者中的应用效果。研究中，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者按照2:1的比例随机分配至恩替司他+依西美坦治疗组或安慰剂+依西美坦对照组。经过中位15.7个月的随访，独立评审委员会（IRC）评估的中位无进展生存期（mPFS）在恩替司他治疗组得到了显著改善（6.32个月 vs. 3.72个月；HR=0.76）恩替司他治疗降低了24%的疾病进展或死亡风险。此外，恩替司他治疗组的中位总生存期（OS）为38.39个月，较安慰剂组延长了超过9个月，并降低了17%的死亡风险（HR = 0.83）。

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特瑞普利单抗

君实生物的特瑞普利单抗基于TORCHLIGHT研究于2024年6月18日获NMPA批准联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗。
TORCHLIGHT研究由解放军总医院江泽飞教授领衔，旨在比较特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与安慰剂联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）在首诊IV期或复发转移性TNBC患者中的疗效与安全性。中期分析结果显示，在PD-L1阳性亚组中，特瑞普利单抗治疗组在mPFS方面实现了统计学上的显著改善（8.4个月 vs. 5.6个月；HR = 0.653）。在意向治疗（ITT）人群中，PFS也显示出与PD-L1阳性亚组相似的改善趋势。OS分析结果表明，无论是在PD-L1阳性人群还是ITT人群中，特瑞普利单抗治疗均呈现出改善的趋势。

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曲妥珠单抗生物类似药（QL1701）

齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药（QL1701）基于关键性研究QL1701-002的结果，于2024年6月28日获得NMPA的批准，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。
QL1701-002研究是由徐兵河院士领衔的一项多中心、随机、双盲、平行对照的III期临床试验，其目的是比较齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药与原研曲妥珠单抗联合多西他赛在治疗HER2阳性转移性乳腺癌中的有效性和安全性。研究结果显示，QL1701组与原研组在24周的客观缓解率（ORR）方面分别为59.7%和56.1%（90%CI 0.94-1.21；RR= 1.07），表明两组在疗效上相当。此外，两组的中位治疗反应时间（TTR）、持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及安全性结果均呈现相似性。

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FDA新适应证/新药获批治疗药物

曲妥珠单抗生物类似药（HLX22）

复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药（HLX22）于2024年4月26日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于HER2过表达的早期乳腺癌辅助治疗，HER2过表达的转移性乳腺癌。

瑞波西利

诺华公司的瑞波西利基于NATALEE研究结果，于2024年9月17日获得FDA的批准，用于联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗HR+/HER2-的早期乳腺癌。
NATALEE研究是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗（ET）与单独ET辅助治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌患者中的疗效和安全性。在2024年ESMO年会上，NATALEE研究的4年随访结果进行了更新。在中位随访44.2个月后，意向治疗（ITT）人群中，瑞波西利组与对照组的4年无浸润性疾病生存率（iDFS）绝对获益为4.9%（88.5% vs. 83.6%，HR=0.715，P＜0.0001）。在II期、III期、N0和N1-3等亚组患者中，4年iDFS结果均显示出一致的获益趋势。瑞波西利强化辅助治疗方案相较于单独内分泌治疗，在iDFS绝对获益方面进一步扩大。在此次中位随访44.3个月的数据中，OS的获益趋势也更显著，瑞波西利组的死亡风险进一步降低至17.3%（HR=0.827，P = 0.07），为患者带来了更多长生存可能。

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Inavolisib

罗氏公司的Inavolisib（伊那利塞）基于INAVO120研究结果，于2024年10月10日获得FDA的批准，用于联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗PIK3CA突变阳性的HR+/ HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
INAVO120研究（注册编号NCT04191499）是一项全球性、多中心、双盲、随机对照的III期临床研究，旨在评估伊那利塞与安慰剂分别联合哌柏西利和氟维司群在治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究中位随访时间为21.3个月，结果显示伊那利塞组与安慰剂组的mPFS分别为15.0个月和7.3个月，伊那利塞治疗显著降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR=0.43）。此外，伊那利塞组的ORR/临床获益率（CBR）更高，第二次进展时间（PFS2）/ OS更长，且在研究中未发现新的安全信号。

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