首页 > 文章详情

CLDN18.2微课堂｜SPOTLIGHT研究最终中位OS长达18.2个月！佐妥昔单抗重塑晚期胃癌一线治疗格局！

01月16日

manner 图.jpg

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年1月，ASCO-GI公布III期SPOTLIGHT研究数据^[1]，同年6月，ASCO公布III期GLOW研究数据^[2]。基于III期SPOTLIGHT和III期GLOW研究的数据，日本厚生劳动省于2024年3月26日批准了佐妥昔单抗的新药上市申请，佐妥昔单抗成为目前全球首个且唯一被批准的CLDN18.2(Claudin18.2)靶向疗法^[3]。喜讯不断，截至目前，佐妥昔单抗分别在日本、英国、欧洲、韩国和美国获批上市^[4-6]，作为获批大功臣之一的SPOTLIGHT研究，其研究结果登顶国际顶级期刊Lancet^[7]，同时，于2024年ASCO大会公布最终总生存期(OS)结果^[8]，让我们跟着徐建明教授，围绕SPOTLIGHT研究的最新核心数据、临床意义与影响等方面展开解读。

本期特邀专家——徐建明教授

徐建明教授

解放军总医院第一医学中心

解放军总医院第一医学中心肿瘤中心肿瘤内科病区
主任医师、教授、博士生导师
CSCO胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专委会主任委员
中国研究型医院学会肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界研究专委会

副主任委员
SPOTLIGHT研究中国首席研究者

领跑先锋：SPOTLIGHT研究为HER2阴性晚期胃癌患者提供治疗新选择

徐建明教授：胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，占胃部恶性肿瘤的95%以上^[9]，GLOBOCAN 2022数据显示，全球胃癌新发968,784例，死亡660,175例，其中我国胃癌新发358,672例，死亡260,372例，分别在全球胃癌新发和死亡例数中排名第一^[10]，可见胃癌的疾病负担是比较重的。

CLDN18.2作为新兴靶点在胃癌中发挥重要作用——正常胃粘膜细胞的CLDN18.2通常位于细胞间紧密连接处，靶向药物难以结合；而在癌症进展过程中，CLDN18.2表达被保留和暴露，使靶向药物可以与其特异性结合^[11]。此外，有研究数据表明，与其他生物标志物(PD-L1、HER2、dMMR)相比，CLDN18.2阳性率在胃癌病例中占比较大，约为38%，这也证明有相当比例的患者可能从针对CLDN18.2的治疗中受益^[12-13]。

全球首款CLDN18.2靶向药佐妥昔单抗的SPOTLIGHT研究给HER2阴性患者提供了一种新的、有效的、安全的治疗方案。SPOTLIGHT研究是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，评估佐妥昔单抗+mFOLFOX6与安慰剂+mFOLFOX6一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。该研究在全球215个研究中心招募了565例患者，包括61例中国患者。

不同凡响：SPOTLIGHT研究证实

佐妥昔单抗联合化疗为HER2阴性晚期转移性胃癌患者开辟新生存之路

徐建明教授：2024 ASCO大会公布了SPOTLIGHT研究最新结果^[8]，发现佐妥昔单抗+mFOLFOX6突破HER2阴性晚期转移性胃癌现有治疗瓶颈，其主要终点无进展生存期(PFS)和关键次要终点总生存期(OS)均实现了统计学意义的显著提升。相比于安慰剂+mFOLFOX6组，佐妥昔单抗与mFOLFOX6联合用药将疾病进展或死亡风险降低了27% (P=0.0024)，两组中位PFS分别为11.0个月和8.9个月(图1A)；佐妥昔单抗+mFOLFOX6显著延长了OS，将死亡风险降低了22%(P=0.0075)。治疗组和安慰剂组的中位OS分别为18.2个月和15.6个月(图1B)。在缓解方面，治疗组和安慰剂组的客观缓解率和缓解持续时间结果相似，通过图1的PFS和OS生存曲线尾部可以看出，佐妥昔单抗治疗组的治疗反应似乎更持久，长达50个月后仍有部分患者未发生进展。

图1.png 图1 全分析集中PFS和OS

中国亚组数据结果显示，主要终点方面，治疗组的PFS显著长于安慰剂组(9.8个月vs 6.5个月，P=0.0234)，且疾病进展或死亡风险降低了52%。同时，治疗组的中位OS也较安慰剂组在数值上有提高(16.7个月 vs 13.2个月，P=0.2653)，死亡风险降低了22%^[14]。毫无疑问，SPOTLIGHT研究实现了全人群(包括中国人群)获益，优化了HER2阴性晚期转移性胃癌患者的一线治疗策略，为临床为患者提供疗效更优的治疗选择。

锦上添花：SPOTLIGHT研究安全性数据为佐妥昔单抗获批之路添砖加瓦

徐建明教授：由于CLDN18.2在正常胃黏膜细胞中表达，而佐妥昔单抗是以CLDN18.2为靶点的靶向治疗，因此应用佐妥昔单抗会引起一些胃肠道症状，例如恶心和呕吐。有关安全性结果显示，两组之间总体治疗期间发生的不良事件(TEAEs)与严重TEAEs的发生率相似(99.6% vs 99.6%；47.7% vs 46.4%)，最常见的TEAEs是恶心(82.4% vs 61.5%)和呕吐(67.4% vs 36.3%)。安全性和耐受性与既往研究相似，未发现新的安全性信号。重要的是，这些毒性仅发生在治疗的早期周期中，最常见的是在第一次或第二次输注佐妥昔单抗时，可通过调整输注来处理。这些不良事件的发生在随后的治疗周期中减少。

总的来说，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案在CLDN18.2阳性HER2阴性患者中是可行的，可显著改善患者生活质量，延长患者生存获益，使更多的患者能够及时获得新的治疗选择。

全球瞩目：SPOTLIGHT研究结果或将改写HER2阴性晚期转移性胃癌一线治疗标准

徐建明教授：SPOTLIGHT研究的成功不仅在于其显著的临床结果，即显示出PFS和OS双重高生存获益，更在于其为胃癌治疗领域带来了以下重要的意义和影响：一、SPOTLIGHT研究为HER2阴性晚期胃癌患者提供了一种新的、有效的突破性治疗方案，佐妥昔单抗的出现为HER2阴性胃癌患者提供更多治疗选择；二、通过显著延长生存期(中位OS高达18.2个月），佐妥昔单抗联合mFOLFOX6方案改善患者的预后，为HER2阴性晚期转移性胃癌患者提供了更长的生存时间和更好的生活质量；三、该研究的积极结果在全球范围内引起了广泛关注，推动了针对CLDN18.2这一靶点的胃癌治疗研究，提升了全球对胃癌靶向治疗的认识；四、2024年12月，佐妥昔单抗(威络益^®)在中国获得国家药品监督管理局批准上市，标志着其全球影响力进一步扩大。随着佐妥昔单抗(威络益^®)的获批和应用，有望改写现有的胃癌治疗指南，将CLDN18.2阳性患者作为一个新的亚组，为这部分患者提供更精准的治疗选择！

参考文献

[1]Shitara K, et al. 2023 ASCO-GI. Abstract LBA292.
[2]Ruihua Xu, et al. 2023 ASCO. Abstract 405736.
[3]https://www.astellas.com/en/news/29026
[4]https://www.gov.uk/government/news/mhra-approves-zolbetuximab
[5]https://www.astellas.com/en/news/29401
[6]https://www.astellas.com/en/news/29291
[7]Shitara K, et al. Lancet. 2023;401(10389)1655-1668.
[8]Kohei Shitara, et al. 2024 ASCO. Abstract 4036.
[9]中国抗癌协会胃癌专业委员会, 等. 中华医学杂志, 2023, 103(36) : 2837-2849.
[10]Globocan 2022.
[11]Kumar V, et al. Front Pharmacol. 2018 Sep 13;9:404.
[12]Kohei Shitara, et al. ASCO 2023 Abstract #4035.
[13]Myer NM, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2022 Aug;148(8):2023-2043.
[14]2024CSCO年会.

本文由安斯泰来提供，仅供医疗卫生等专业人士参考
审评编码：MAT-CN-VYL-2024-00009

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

往期回顾：

CLDN18.2微课堂｜GLOW研究证实佐妥昔单抗的治疗潜力，胃癌晚期一线治疗迎来新高峰！